免疫微生物疗法

编者按：作为一名免疫学家和演化生物学家，Evelo 公司 CEO 以及 Flagship Pioneering 合伙人，Simba Gill 博士获得连续成功的驱动力来自于对科学的热爱，对机会的捕捉，和对人才的吸引。他是人文主义与化思想的信徒。这种特质使他加入了 Evelo，这是*个研究免疫微生物组，开发下一代免疫疗法的生物公司，专攻治疗癌症、自身免疫和炎性疾病的单克隆微生物疗法。

Simba Gill 博士具有深厚的生物医药行业和投资背景，他在识别新技术和潜在商业机会方面有丰富的经验和敏锐的眼光。曾经参与创办或领导一系列的创新型企业，涉及抗体、干细胞、定向分子演化、基因治疗和免疫诊断领域。这些公司包括 Maxygen（制药，化学和农产品定向分子进化技术的），Verdia，Avidia，Systemix（*家干细胞公司）和 Valentis。加入 Evelo 之前，Gill 博士曾担任一家的拉丁美洲制药公司 moksha8 的执行官兼总裁，该公司专注于中枢神经系统疾病药物开发。Gill 博士在伦敦国王学院（King's College London)获得博士学位，在 INSEAD 商学院获得工商管理硕士 (MBA) 学位。

zui近，我们与 Gill 博士进行了一次详谈，听他分享了 Evelo 的战略，微生物疗法为什么有望成为制药行业的跟“抗体”一样的重磅消息，同时也详解了微生物组领域的投资风险，以及未来变革医药行业的投资领域和方向。

药明康德：Gill 博士您好。Evelo 是*个专攻微生物免疫疗法的公司，我们的读者对它也很感兴趣。您能给我们讲讲 Evelo 的产生背景吗？

Simba Gill 博士：Evelo 的创立源于我们意识到微生物和人类免疫系统已经共同演化了数千年。当我*次了解微生物组的重要性，有好几个晚上兴奋得睡不着觉。从进化论的提出到今天，我们一直忽略了一个事实：人类不是作为单一的物种独立演化，我们已经和微生物一起演化成为一个元物种（meta-species）。这是一个非常宏大、未被重视、未被了解的生物学领域。我们认为这是今天整个医学研究中zui激动人心的领域。

▲艰难梭状芽胞杆菌，存在于肠道中会导致腹泻的一种细菌（图片来源：CDC ）

从一直被低估，到现在开始大规模深入研究，微生物组给我们带来越来越多的新药研发机会。*代的微生物组公司采取简单直接的方法来治疗疾病，在不健康的肠道消化生态系统上创造一个新的健康的共生生态系统。现在，该领域即将迎来范式的转变。疗法也从调节微生物组本身，转变为开发单克隆微生物，调节免疫系统。

在 Evelo，我们的假设是天然存在的单克隆微生物菌株通过肠道作用来调节系统免疫。我们的方法是找到这些微生物，然后将其作为具有药理学价值的成分进行开发。这和小分子或抗体药物的开发方法*相同，要经过 PK/PD（药代动力学 / 药效学），给药途径，药物递送，工艺开发和制造流程。

Evelo 是一家多模式的平台公司。我们的平台基于进化生物学理论，所以没有疾病限制，几乎可以用在任何一个疾病领域。我们目前主要关注肿瘤学，炎症和神经炎症，将来希望扩大到皮肤，新陈代谢，心血管疾病。我们希望以平台为，再开发出一系列与免疫微生物相关的药物。我们不是一家微生物组公司，而是一家基于免疫微生物组的研究平台和产品开发公司。

药明康德：这是一个令人兴奋的新兴领域。在您看来，这个领域有什么*的风险吗？

Simba Gill 博士：我觉得风险很小，我是认真的。原因是这个领域是建立在自然基础之上。回顾生物技术的早期阶段，我们非常专注于发现天然存在的细胞因子和生长因子，G-CSF，GM-CSF，干扰素α，干扰素β，人类生长激素就是这样的例子。一旦我们弄清楚如何在体外制造这些因子并且开发成药物，我们就能获得成功。这与我们公司的研发思路非常相似。一旦我们找到合适的微生物，就能够开发成安全有效的药物。

但由于微生物是生物制剂，我们需要重点关注工艺开发和制造。工艺开发过程决定了终产品。我不觉得这是一个风险领域。我把它看作是一个开发重点，需要辅以非常强大、科学为驱动的方式，才能获得可重复，可靠的药理活性产品。

就像任何药物都要经过试验证实安全性和有效性，微生物组疗法也不例外。但是我非常有信心，微生物组疗法将会成为医药行业的核心，就像今天的抗体一样。

这些技术工具都是现成的，我们能够用来解决现在遇到的问题，但是必须勇敢地做一些以前没有人做过的事情。作为一个全新领域的*，我们有勇气，同时也有足够的经验和数据支持我们开创的信心。 

药明康德：您能不能给我们描绘一下 Evelo 未来五年的发展？

Simba Gil 博士：未来五年，我们希望能通过临床证明个体微生物可以调节免疫系统，用于治疗肿瘤，免疫炎症疾病（如类风湿性关节炎，牛皮癣），神经炎症，以及肠道相关的炎性疾病。

接下来，我们希望在破解微生物组与人类免疫系统之间完整的相互作用机理上，Evelo 能成为企业。这需要生成、并且分析解读大量数据。为了达到这个目标，我们需要同时借助内部研发和外部合作的力量。相信从这些数据中，我们能找到许多新靶点，带来许多广泛的机遇。

其次，我们希望尽快开发出单克隆微生物疗法，即具有药理活性的单类微生物。我们希望这种疗法能成为制药行业的一个基本疗法，并在许多疾病领域发挥重要作用。我们也想开发高度安全有效的口服产品，并降低它的花费，使*的人都能用上它。这是我们未来工作的核心。

目前医药行业的所有产品只能帮助 3 到 5 亿人口，我们的愿景是开发出面向 70 亿人口的药物，即使未来人口增长到 100 亿，这类药物也能够造福*。

药明康德：除了微生物群，您认为生物医药行业未来还有哪些热门领域？

Simba Gill 博士：我个人认为zui令人兴奋的领域会来自神经学和脑科学。其次是数据和医学的衔接。神经系统领域正在经历爆发式发展，与数据和人工智能结合起来会产生巨大的机会，所以我还创立了一家名为 Blackfynn 的神经疾病数据平台公司。第三个领域是生殖细胞（germline）基因治疗。我们将会看到生殖细胞基因治疗成为人类医学的一部分，具有变革的力量。

生物医药行业是世界上少数几个在大型老牌企业林立的情况下，依然能够产生从零开始一鸣惊人的新锐的领域。我对生物医药行业的未来感到无比兴奋。