首先我们了解一下装有原液的瓶子在哪里冻？

1. 把瓶子放入极冷的液体里面，
2. 在超低温冰箱里面存放
3. 在速冻箱里面存放

这三种情况的优缺点：

在种情况，冻的过程省时，但是极速冷冻的时候瓶子会出现大量的冰晶，而不是大块的冰。大量的小冰晶的出现使得溶液中蛋白和冰接触的表面积剧增。同时溶液中大量细微的空气和蛋白混在一起，在融的过程中，影响蛋白的活性。

第二种情况，是很多客户现在正在使用的方法。直接放在℃的冰箱中。

               如果放一个5L的瓶子，（Thermo冰箱的现在4层，每层高度也只能放5L）

               在超低温里面10-12个小时，如果多放几个所需时间成倍的增加。

              有数据 表明，冰箱内放置24个 5L的瓶子，每个瓶子放3.5L的液体。设定温度在-40℃，总共液体体积84L，所需时间100小时以上。后一个瓶子*冻住（离开冰点）需要80个小时左右。

这样长时间缓慢冷冻，单个瓶子蛋白浓度会发生极大的不均匀。有数据表明在17小时的冷度，瓶子内部的浓度变化就会在10倍左右。如果80倍的话。浓度变化值则差别更大。

    同时，压缩机 长时间不停歇工作，超低温冰箱可能会出现故障（过热），

第三种情况，速冻箱，具有和冰箱一样温度范围，降温速度快，同时机器带有风扇，空气可以充分循环，这种腔体很多带有加温设备，温度均一性很好。一般在-70℃下，空载+/-3℃以内，满载+/-2℃

由于速冻箱内部有大面积风扇，腔体能很好空气流通。

有数据 表明，冰箱内放置24个 5L的瓶子，每个瓶子放3.5L的液体。设定温度在-40℃，总共液体体积84L，所需时间10小时左右。

这个时间长短是大多数用户可以接受的。 大部分的科研认为10几个小时完成冷冻，单抗的活性影响不大。

现在说说瓶子冻融的优缺点。

每种不同体积大小的瓶子的时间差距明显，这样做工艺开发的时候只能使用同样体积大小的瓶子

体积越大，时间越长。

冻瓶子很多种情况，瓶子底部都会突出，也就是瓶子会变形。

瓶子的存储空间会很大。

瓶子中的液体会出现冷冻，开裂，再冷冻的反复冻融情况。

1个瓶子，5个瓶子，10个瓶子的冷冻曲线不一致。

在存取方面：

瓶子的优点，拜访方便。拿取方便，存储方便。但是占据关键大。

瓶子的分装和Drain不方便。整个无菌过程不符合GMP要求。如果使用多孔的盖子和管路，····分装和排空这个过程就能保证无菌了。但是在冷冻和存储又出现不安全隐患。

欲了解更多的速冻过程，请联系研熠公司进行交流