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上海交大期刊发表肝癌研究新进展

来源:上海科敏生物科技有限公司   2016年09月22日 09:50  

癌症干细胞(CSC)能够通过自我更新和分化,启动并维持癌症的发生和发展。人们已经在越来越多的肿瘤中分离和鉴定到了癌症干细胞,比如结肠癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

 

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型,这种癌症恶性程度很高,对化疗药物高度抵抗。人们普遍认为,肝癌干细胞对HCC的耐药性有很大贡献。

 

上海交大的研究团队zui近在Cancer Research杂志上发表文章指出,NRBP2过表达可以通过Akt信号通路提高HCC对化疗的敏感性。这篇文章的通讯作者是上海交大医学院的李锦军(Jinjun Li)研究员。

 

研究人员发现,CD133+ HCC CSC下调了NRBP2的表达水平。与HCC患者的癌组织相比,非癌组织表达更高水平的NRBP2。此外,NRBP2高水平表达往往意味着患者的预后情况较好。研究显示,NRBP2与一些干性基因负相关。NRBP2表达水平升高可以下调HCCCK19,进而抑制HCC细胞的干性和肿瘤形成能力。

 

进一步研究表明,过表达NRBP2可以减少sorafenibHCC细胞的半数抑制浓度(IC50)。而且NRBP2的表达水平与HCC对化疗药物的抵抗负相关,包括顺铂和Akt抑制剂perifosine。研究还指出,过表达NRBP2通过Akt信号通路起作用,由此提高HCC的化疗敏感性。

 

人们一直不太了解肝癌干细胞是如何进行自我更新和分化的。中科院生物物理所的科学家们对此进行了深入研究,鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNAlnc-β-Catm)。这项重要研究成果于五月三十日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上,文章通讯作者是中科院生物物理所的范祖森(Zusen Fan)研究员。

 

低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。*,HIF-1α(低氧诱导因子)是低氧应答的关键转录调节子,能够诱导多个靶基因表达,涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因,为HCC治疗提供了潜在的新靶标。

 

烟酰胺核糖(nicotinamide riboside)是维生素B3的一种衍生物。科学家们证实,补充这种物质能够阻止小鼠肝癌的发展,诱使肿瘤退缩。他们建立了*能真实重现HCC发展的小鼠模型。研究显示,在HCC初期的DNA受损阶段,富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。

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