生物制剂从 DNA 到 BLA传统开发流程及时间周期介绍

近年来随着生物科学的快速发展，生物创新药研发在全球不断升温，药物研发费用和时间投入正在悄然发生变革，加速集约化的药物研发模式需求紧迫。从研发阶段来看，生物制药的研发可简要分为药物发现、临床前研究和临床研究几个阶段，候选分子的确定、临床试验申请（Investigational New Drug,IND）和新药上市申请（Biologic License Application, BLA）则是相应阶段的关键里程碑节点。
药物发现阶段候选分子的确定通常是药物发现的核心，需要花费 3-5 年，候选分子的确定意味正式进入药物的开发的阶段。临床试验申请阶段的研究是药物生产工艺和临床开发的基石，根据 IQVIA 的报告调查，在此期间的 CMC 研发周期为 11-18月不等。临床阶段的 CMC 工艺则需进一步的优化、放大和验证，其研发周期通常更需要配合临床推进的速度，时间为 3-10年不等。
药物研发的时间投入是一方面，资本的投入也极为关键，研发前的投入通常在千万元级别，进入临床后将达到亿元级别，因此创新生物药的研发比拼的是速度更是成本，两者有效的平衡决定了药物的最大化价值。整体来看药物研发是多学科交叉领域，如接力棒似地完成不同的阶段的任务，随着项目的深入推进，项目投入和风险也不断加大，因此合理的项目管理和资本投入是决定药物上市的关键。
可以看到的是，当前疫情背景下基于临床药物的迫切需求，工业界通过技术创新和监管机构的制度创新共同推动了相关药物研发进程。但同时随着疫情常态化，更多项目数据将支持监管机构进行科学评估，以进一步催生生物工艺开发的变革，生物药的研发周期有望将进一步压缩，从细胞株开发、工艺开发及临床样品生产等多个工艺环节将出现技术创新和监管尝试，本文将简要从 CMC 角度阐述如何加速生物制剂BLA的申报策略。