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Sapitinib

MCE 国际站：Sapitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13050

CAS：848942-61-0

中文名称：沙普替尼

Synonyms：沙普替尼; AZD-8931

纯度：99.93%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Sapitinib (AZD-8931)是可逆的，ATP竞争型 EGFR 抑制剂，对EGFR，ErbB2 和 ErbB3的 IC50 值分别为4，3 和 4 nM。

生物活性：Sapitinib (AZD-8931) 是一种可逆的 ATP 竞争性 EGFR 抑制剂，对 EGFR 的 IC₅₀ 分别为 4、3 和 4 nM，分别在细胞中的 ErbB2 和 ErbB3。 IC50 和目标：IC50：4 nM (EGFR)、3 nM (ErbB2)、4 nM (ErbB3)^[1] 体外： AZD8931 对不依赖配体的 MCF-7 cl24 细胞中的 erbB2 显示出有效的抑制作用，IC₅₀ 为 59 nM^[1]。 AZD8931 (1 μM) 对 EGFR 表达水平没有显着影响，但在 SUM149 和 FC-IBC-02 细胞中以时间和剂量依赖性方式显着抑制 Akt 的磷酸化。 AZD8931（0.01、0.1、1 或 2 μM）抑制人 IBC 细胞增殖并诱导细胞凋亡^[2]。在细胞水平上，AZD8931 抑制 KB 细胞系中 EGF 刺激的 EGFR 磷酸化 (IC₅₀: 4 nM) 和调蛋白刺激的 HER2 磷酸化 (IC₅₀: 3 nM) 和 HER3 (IC₅₀: 4 nM) 在 MCF-7 细胞系中。但是，AZD8931 对 CYP P450 没有抑制作用（对 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4 的 IC₅₀ > 10 μM）^[3]。 体内：AZD8931（6.25-50 mg/kg，口服）显着抑制 BT474c（乳腺）、Calu-3（非小细胞肺癌）、LoVo（结直肠癌）、FaDu（SCCHN ), 和 PC-9 (NSCLC) 肿瘤异种移植物生长。 AZD8931 在对 EGFR 单独抑制（LoVo 和 PC-9）或 EGFR 或 erbB2 抑制（BT474c、Calu-3 和 FaDu）有反应的异种移植肿瘤模型中具有活性。 AZD8931 在人肿瘤异种移植模型中引起增殖和凋亡标志物的药效学变化^[1]。 AZD8931 (25 mg/kg, po) 显着抑制 SCID 小鼠体内 SUM149 和 FC-IBC-02 细胞的生长^[2]。 AZD8931 在大鼠和狗中表现出良好的口服药代动力学（低清除率和良好的生物利用度）和低人肝细胞更新率（Clint < 4.5 μL/min/106 个细胞）。 AZD8931 在裸鼠体内以 50 mg/kg 剂量口服给药后表现出改善的暴露，并且以 100 mg/kg 口服剂量每天一次，在 LoVo 小鼠异种移植模型中表现出有效的肿瘤生长抑制活性^[3]。

体外：AZD8931 对配体非依赖性 MCF-7 cl24 细胞中的 erbB2 表现出强效抑制作用，IC50 为 59 nM[1]。AZD8931 (1 μM) 对 EGFR 表达水平没有显著影响，但在 SUM149 和 FC-IBC-02 细胞中以时间和剂量依赖性方式显著抑制 Akt 磷酸化。AZD8931 (0.01、0.1、1 或 2 μM) 抑制人类 IBC 细胞增殖并诱导其凋亡[2]。在细胞水平上，AZD8931 抑制 KB 细胞系中 EGF 刺激的 EGFR 磷酸化（IC50：4 nM）和 MCF-7 细胞系中 heregulin 刺激的 HER2 磷酸化（IC50：3 nM）和 HER3 磷酸化（IC50：4 nM）。然而，AZD8931 没有表现出对 CYP P450 的抑制作用（对 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4 的 IC50 > 10 μM）[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：AZD8931（6.25-50 mg/kg，口服）可显著抑制 BT474c（乳腺癌）、Calu-3（NSCLC）、LoVo（结肠直肠癌）、FaDu（SCCHN）和 PC-9（NSCLC）肿瘤异种移植生长。AZD8931 在对 EGFR 单独抑制（LoVo 和 PC-9）或 EGFR 或 erbB2 抑制（BT474c、Calu-3 和 FaDu）有反应的异种移植肿瘤模型中有效。AZD8931 可导致人类肿瘤异种移植模型中增殖和凋亡标志物的药效学变化[1]。AZD8931（25 mg/kg，口服）可显著抑制 SCID 小鼠体内 SUM149 和 FC-IBC-02 细胞的生长[2]。 AZD8931 在大鼠和狗中表现出良好的口服药代动力学（低清除率和良好的生物利用度）和低人类肝细胞周转率（Clint [3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：使用瑞士裸鼠（nu/nu 基因型）和严重联合免疫缺陷小鼠。AZD8931、GW572016 和 ZD1839 悬浮在去离子水中的 1% (v/v) 聚氧乙烯山梨醇单油酸酯 (Tween 80) 溶液中。动物通过口服管饲法每天一次 (qd) 或两次 (bid) 服用 AZD8931 (6.25-50 mg/kg)、GW572016 (100 mg/kg)、ZD1839 (100-150 mg/kg) 或载体对照。每次研究的持续时间由肿瘤生长特征决定，一旦肿瘤达到 ~1 cm3，研究就结束。计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制百分比，并使用标准 t 检验对肿瘤体积的任何变化进行统计分析（P 值低于 0.05 被认为具有统计学意义）。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将细胞与适当浓度范围的药物一起孵育 96 小时，以确保准确估计产生 50% 生长抑制所需的抑制剂浓度 (GI50；通常在 0.001-10 μM 之间)。通过与 MTS 比色分析试剂孵育 4 小时并在分光光度计上测量 490 nm 处的吸光度来确定活细胞数。每个药物浓度的实验重复三次，数据以几何平均值表示。GI50 数据的灵敏度分组为 7 μM。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：EGFR 4 nM (IC50) ErbB2 3 nM (IC50) HER3 4 nM (IC50)

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参考文献：

[1]. Hickinson DM, et al. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor, ERBB2 (HER2), and ERBB3: a unique agent for simultaneous ERBB receptor blockade in cancer. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1159-69.
[2]. Mu Z, et al. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, and HER3: preclinical activity in HER2 non-amplified inflammatory breast cancer models. J Exp Clin Cancer Res. 2014 May 30;33:47.
[3]. Barlaam B, et al. Discovery of AZD8931, an Equipotent, Reversible Inhibitor of Signaling by EGFR, HER2, and HER3 Receptors. ACS Med Chem Lett. 2013 May 31;4(8):742-6.
[4]. Wang R, et al. Endothelial Cells Promote Colorectal Cancer Cell Survival by Activating the HER3-AKT Pathway in a Paracrine Fashion. Mol Cancer Res. 2018 Aug 21. pii: molcanres.0341.2018.