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MedChemExpress (M

CAS	202475-60-3	纯度	99.84%
分子量	297.31	分子式	C₁₆H₁₅N₃O₃
供货周期	现货	规格	10 mM * 1 mL;1 mg;5 mg;10 mg;50 mg
货号	HY-15508	应用领域	医疗卫生,化工,生物产业,制药/生物制药

JANEX-1 (WHI-P131) 是一种有效的特异性 JAK3 抑制剂，Ki 为 2.3 μM，IC50 为 78 μM，JANEX-1 不抑制 JAK1 和 JAK2。

详细介绍

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JANEX-1

MCE 国际站：JANEX-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15508

CAS：202475-60-3

Synonyms：WHI-P131; Jak3 inhibitor I

纯度：99.84%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：JANEX-1 (WHI-P131) 是一种有效的特异性 JAK3 抑制剂，Ki 为 2.3 μM，IC50 为 78 μM，JANEX-1 不抑制 JAK1 和 JAK2。

生物活性：JANEX-1 (WHI-P131) 是一种有效且特异性的 JAK3 抑制剂（估计 K_i=2.3 μM）。 JANEX-1 (WHI-P131) 显示出有效的 JAK3 抑制活性（IC₅₀ 为 78 μM），不抑制 JAK1 和 JAK2。 IC50 和目标：Ki：2.3 μM (JAK3)^[1]
IC50：78 μM (JAK3)^[1] 体外： JANEX-1 (WHI-P131) 显示出有效的 JAK3 抑制活性（IC₅₀ 为 78 μM），不抑制 ZAP/SYK 家族 JAK1 和 JAK2酪氨酸激酶 SYK、TEC 家族酪氨酸激酶 BTK、SRC 家族酪氨酸激酶 LYN 或受体家族酪氨酸激酶胰岛素受体激酶，即使浓度高达 350 μM。 JANEX-1 在表达 JAK3 的人白血病细胞系 NALM-6 和 LC1;19 中诱导细胞凋亡，但在黑色素瘤 (M24-MET) 或鳞状细胞癌 (SQ20B) 细胞中没有。 WHI-P131 抑制 JAK3 阳性白血病细胞系 DAUDI、RAMOS、LC1;19、NALM-6、MOLT-3 和 HL-60（但不抑制 JAK3 阴性 BT-20 乳腺癌、M24-MET 黑色素瘤）的克隆生长，或 SQ20B 鳞状癌细胞系）以浓度依赖性方式。 WHI-P131 以浓度依赖性方式抑制克隆形成，NALM-6 细胞的 EC₅₀ 为 24.4 μM，DAUDI 细胞为 18.8 μM。在 100 μM 时，WHI-P131 抑制这些白血病细胞系的体外集落形成 >99%。相反，JANEX-1 不抑制 JAK3 阴性 M24-MET 黑色素瘤或 SQ20B 鳞状癌细胞系的克隆形成^[1]。 体内： JANEX-1 的给药剂量范围为 5 至 100 mg/kg。 CPK 活性评估揭示了剂量反应曲线，有效剂量 50 (ED₅₀) 值为 7.44 mg/kg。接受 JANEX-1 的小鼠显示 CPK 和 LDH 水平显着降低。此外，与 I/R 手术小鼠 (65.64±3.76%) 相比，JANEX-1 治疗小鼠的梗塞面积 (30.16±2.79%) 显着减少^[2]。 JANEX-1（WHI-P131）吸收迅速，达到最大血浆JANEX-1浓度（t_max）的时间为24.7±1.7 min。 JANEX-1 被快速消除，消除半衰期为 45.6±5.5 分钟。尽管预测的最大血浆 JANEX-1 浓度为 10.5 ± 0.8 μM，仅为相同推注剂量静脉注射后 C_max 的一半，但 ip 生物利用度为 94.6%，全身暴露水平（即 AUC）与静脉注射后观察到的结果非常相似（17.1±2.2 μM?h 对比 18.1±1.2 μM?h）^[3]。

体外：JANEX-1 (WHI-P131) 显示出有效的 JAK3 抑制活性 (IC50 为 78 μM)，不抑制 JAK1 和 JAK2、ZAP/SYK 家族酪氨酸激酶 SYK、TEC 家族酪氨酸激酶BTK、SRC 家族酪氨酸激酶 LYN 或受体家族酪氨酸激酶胰岛素受体激酶，即使浓度高达 350 μM。JANEX-1 在表达 JAK3 的人白血病细胞系 NALM-6 和 LC1；19 中诱导细胞凋亡，但在黑色素瘤 (M24-MET) 或鳞状细胞癌 (SQ20B) 细胞中没有。WHI-P131 以浓度依赖性方式抑制 JAK3 阳性白血病细胞系 DAUDI、RAMOS、LC1；19、NALM-6、MOLT-3 和 HL-60 (但不抑制 JAK3 阴性 BT -20 乳腺癌、M24-MET 黑色素瘤) 的克隆生长，或 SQ20B 鳞状癌细胞系)。WHI-P131 以浓度依赖性方式抑制克隆形成，NALM-6 细胞的 EC50 为 24.4 μM，DAUDI 细胞为 18.8 μM。在 100 μM 时，WHI-P131 抑制这些白血病细胞系的体外集落形成 >99%。相反，JANEX-1 不抑制 JAK3 阴性 M24-MET 黑色素瘤或 SQ20B 鳞状癌细胞系的克隆形成[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：JANEX-1 的给药剂量范围为 5 至 100 mg/kg。CPK 活性评估揭示了剂量反应曲线，有效剂量 50 (ED50) 值为 7.44 mg/kg。接受 JANEX-1 的小鼠显示 CPK 和 LDH 水平显著降低。此外，与 I/R 手术小鼠 (65.64±3.76%) 相比，JANEX-1 处理小鼠的梗塞面积 (30.16±2.79%) 显著减少[2]。JANEX-1 (WHI-P131) 吸收迅速，达到最大血浆 JANEX-1 浓度 (tmax) 的时间为 24.7±1.7 min。JANEX-1 被快速消除，消除半衰期为 45.6±5.5 分钟。尽管预测的最大血浆 JANEX-1 浓度为 10.5 ± 0.8 μM，仅为相同推注剂量静脉注射后 Cmax 的一半，但腹腔注射；生物利用度为 94.6%，全身暴露水平 (即 AUC) 与静脉注射后观察到的结果非常相似 (17.1±2.2 μM?h 对比 18.1±1.2 μM?h)[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：使用无病原体的 8 周龄雄性 JAK3-/- (129S4-Jak3tm1Ljb) 和 C57BL/6 J 小鼠。在缺血前 1 小时，以 20 mg/kg 的剂量（腹膜内）给小鼠注射 JANEX-1。大鼠[3] 将雄性 Lewis 大鼠分成两个实验组，每组五只，通过阴茎背静脉静脉注射或腹腔注射单次 3.3 mg/kg 剂量的 JANEX-1。用甲氧氟烷麻醉大鼠，在静脉注射前和注射后 5、10、30 分钟和 1、1.5、2、3、4 和 6 小时或腹腔注射后 5、10、15、30 和 45 分钟和 1、1.5、2、3、4、5 和 7 小时从大鼠尾静脉采集血液样本 (0.2 mL)。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：以下细胞系用于各种生物测定：NALM-6（前 B 细胞 ALL）、LC1；19（前 B 细胞 ALL）、DAUDI（B 细胞 ALL）、RAMOS（B 细胞 ALL）、MOLT-3（T 细胞 ALL）、HL60（急性髓性白血病）、BT-20（乳腺癌）、M24-MET（黑色素瘤）、SQ20B（鳞状细胞癌）和 PC3（前列腺癌）。这些细胞系在培养中维持。将细胞以 50×104 细胞/孔的密度接种在含有不同浓度 JANEX-1（0.1、0.2、0.3、0.4 和 0.5 nM）的处理培养基中的六孔组织培养板中，并在 37°C 的加湿 5% CO2 环境中孵育 24-48 小时。使用 ApopTag 凋亡检测试剂盒[1] 通过原位 TdT 介导的 dUTP 末端标记法检查 JANEX-1 处理后的细胞凋亡变化。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

参考文献：

[1]. Sudbeck EA, et al. Structure-based design of specific inhibitors of Janus kinase 3 as apoptosis-inducing antileukemic agents. Clin Cancer Res. 1999 Jun;5(6):1569-82.
[2]. Oh YB, et al. Inhibition of Janus activated kinase-3 protects against myocardial ischemia and reperfusion injury in mice. Exp Mol Med. 2013 May 17;45:e23
[3]. Uckun FM, et al. In vivo toxicity and pharmacokinetic features of the janus kinase 3 inhibitor WHI-P131 [4-(4'hydroxyphenyl)-amino-6,7- dimethoxyquinazoline. Clin Cancer Res. 1999 Oct;5(10):2954-62.
[4]. Xia F, et al. IL4 (interleukin 4) induces autophagy in B cells leading to exacerbated asthma. Autophagy. 2018;14(3):450-464.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种*仅有化合物库，我们致力于为*科研客户提供前沿的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药patent收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪新的制药及生命科学研究进展，为您提供世界新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及有名科研机构建立了长期的合作。