瑞加德松 返回列表页

           概述  瑞加德松一水合物是瑞加德松(regadenoson)的水合物，瑞加德松是美国CVTherapeutics公司开发的新型A2AChemicalbook腺苷受体激动药，2008年4月由美国FDA批准用于心肌灌注显像(myocardialperfusionimaging，MPI)。

       制备    以2-氯腺苷(2)与水合肼缩合制得2-肼基腺苷(3)，然后与2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯(6)缩合闭环得到2-(4-乙氧羰基-1H-吡唑-1-基)腺苷(4)，4在甲胺水溶液中胺解得瑞加德松一水合物，合成路线见图1。将40％甲胺水溶液(1300mL)置于压力反应器中，冷却到0～5℃，加入中间体4(100g)。将混合物在0～5℃下搅拌至少8h，监测反应是否*。当反应*时，将混合物温热，而维持温度在50～60℃之间1Chemicalbookh，然后在1小时的时间内冷却至低于30℃。当温度低于30℃时，混合物采用100～500mmHg的压力脱气，而使温度降低至0～5℃。将混合物在0～5℃下搅拌至少1h，维持压力100～500mmHg。然后中断真空，并用氮气置换，将温度维持在0～5℃下不少于30min。然后滤出固体产物，用水(3×500mL)冲洗，随后用无水乙醇(625mL)冲洗。产品在真空下干燥，不要使温度超过40℃，而获得作为单水合物的瑞加德松一水合物。