雷美替胺 返回列表页

1．慢性失眠2项随机双盲试验考察本品对慢性失眠的作用。年龄18-64岁，患有慢性失眠的患者分为平行服用单剂量本品或安慰剂两组，持续35d，测定多导睡眠图(PSG)。结果与安慰剂组相比，本品各测定时间点的睡眠潜伏期都有所缩短。另一项3周期的交叉试验，年龄大于65岁并有慢性失眠史的患者，口服本品或安慰剂，结果与安慰剂相比，本品测定时间点的睡眠潜伏期也都有所缩短。说明对慢性失眠的疗效肯定。 2．短暂失眠症一项随机双盲平行对照试验考察了该药物对短暂失眠症的首夜效应，健康成人受试者服用本品后测定其PSG。结果表明，与安慰剂相比，本品8mg即可缩短睡眠潜伏期。表明其对短期失眠疗效确切。

1．常见不良反应 1. 包括头晕、头痛、嗜睡、疲劳、失眠加重、抑郁、关节痛、肌肉痛、胃肠道反应、味觉改变、上呼吸道感染、过敏反应等，且发生率和程度均较低，与安慰剂组相似，无严重不良反应。 现已明确，本品对成年人生殖系统激素水平有影响，如降低睾丸素水平和提高催乳素水平，但对青少年人群生殖系统的影响尚不清楚。若出现无法解释的月经不调、乳漏或生殖问题，应考虑测定睾丸素水平和催乳素水平。 2．三致反应在SD大鼠中进行的致癌研究表明，本品剂量>250mg/kg/d时，雄鼠肝腺瘤和良性Leydig细胞瘤的发生率与剂量有关。剂量>60mg/kg/时，雌鼠肝腺瘤的发生随剂量增加，良性Leydig细胞瘤的发生率也随之增大，剂量在1000mg/kg/d时雄雌性鼠均会发生肝癌。啮齿类动物使用非基因毒性药物引起的Leydig细胞瘤，与睾丸素水平降低并伴黄体激素释放的补偿性增加相关，其中黄体激素刺激Leydig细胞增生。大鼠研究表明，日给药剂量250-1000mg/kg/d，持续4周，将导致血浆黄体激素水平升高。但啮齿动物发生肿瘤的用药浓度远远高于本品在人类最大推荐剂量(MRHD)时的平均血浆浓度，且大鼠Leydig细胞对黄体激素的反应比人体Leydig细胞更敏感。啮齿动物肝瘤和Leydig细胞瘤与人体肿瘤的相关性尚不清楚。 艾姆斯实验、在鼠淋巴瘤TK+/-细胞系进行的体外哺乳动物细胞基因突变实验、大鼠肝细胞体内/体外未排序DNA合成实验以及大小鼠体内微核实验均表明：本品无基因毒性。在大鼠肺细胞S9代谢活性存在情况下，本品在染色体畸变实验中呈现阳性。 在再产卵和胚胎发育早期给予SD大鼠口服本品，剂量达到600mg/kg/d对雌鼠和雄鼠的交配和排卵无影响。当雌鼠的用药剂量≥60mg·kg～·d叫时，出现不规律的发情期，生殖细胞数降低，活胚胎数量减少。当剂量达到600mg/kg/d。时，黄体数量下降。持续7周给雄鼠剂量600mg/kg/d。时，对雄鼠的质量无影响，对于受精卵或胚胎也无影响。鉴于以上研究，雌鼠剂量为20mg/kg/d，雄鼠剂量为600mg/kg/d时，对于生殖终点没有影响。研究显示：本品剂量高于人体最高推荐剂量的197倍(以mg/m2为单位)才会显示出一定的致畸作用。但尚未获得本品在怀孕妇女中的研究数据，故应慎用。