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HUM-TUM-0020 胃癌组织源性原代成纤维细胞
胃癌组织源性微环境由功能性上皮、细胞外基质和间质细胞三部分组成。
1、微环境是细胞基因不稳定性的来源,可以诱发基因突变和DNA损伤,并导致DNA修复通路失调;
2、许多有明确致癌作用的理化因素(慢性炎症、化学致癌物等)是通过破坏微环境的组织结构、改变间质细胞因子表达谱并重塑细胞外基质,从而刺激功能细胞发生恶变的;
3、肿瘤细胞生长、侵袭、转移所需的氧、营养成分和生长刺激信号被认为是来自于周围的间质细胞;
4、在适当的微环境中,恶性细胞可以被诱导恢复分化状态;
5、细胞外基质中存在的抗肿瘤成分,例如:肿瘤抑素(tumstatin)、内皮抑素(endostatin);
1、成纤维细胞组织微环境中主要的间质细胞,也是产生间质细胞 (例如Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型胶原与纤维连接蛋白)和组织蛋白酶的主要细胞,处于“基质母细胞"的地位;
2、成纤维细胞是正常组织结构的“守护者",存在抑制周围上皮细胞发生恶变的机制,已发生癌变的细胞在正常成纤维细胞环境下也可以向正常细胞分化;
3、成纤维细胞还是上皮细胞增生、分化的“调控者",成纤维细胞发生转化后可以表达多种细胞因子、粘附分子直接作用于上皮细胞,促进肿瘤细胞的发生、生长、血管生成、浸润与转移。