一、模型分类及构建方法

1. 急性痛风性关节炎模型

• 尿酸钠晶体（MSU）局部注射法

• 构建方法：

1. 选择雄性SD或Wistar大鼠（体重180-200g），麻醉后从右踝关节外侧穿刺，向关节腔内注射0.2 mL尿酸钠溶液（浓度通常为20-40 mg/mL）。

2. 注射后24小时内关节肿胀达峰值，伴随红肿和活动受限，48小时后逐渐消退。

• 特点：

• 高炎症反应：模拟急性痛风性关节炎的典型症状，如滑膜增生、中性粒细胞浸润及IL-1β、TNF-α等炎症因子释放。

• 快速可逆：适合短期药效评价（如抗炎药物筛选），但无法模拟慢性病理改变。

• 改良Codere法

• 改进步骤：在注射MSU前，先通过胃内或腹腔注射氧嗪酸钾（尿酸酶抑制剂）诱导高尿酸血症，再结合MSU关节注射，增强模型稳定性。

2. 慢性痛风模型

• 低剂量钾氧酸联合高脂饮食法

• 构建方法：

1. 每天腹腔注射低剂量钾氧酸（0.5-1.0 mg/kg），持续2-4周。

2. 配合高脂饮食（脂肪含量≥45%）和足底注射0.1%乙酸，促进MSU晶体自然沉积。

• 特点：

• 病理特征全面：模拟人类痛风的慢性骨侵蚀、滑膜增生及痛风石形成，适合研究长期病理机制。

• 代谢异常：模型大鼠血浆葡萄糖水平升高，提示痛风与代谢综合征的关联。

3. 复合型高尿酸血症-痛风模型

• 氧嗪酸钾诱导法

• 构建方法：通过灌胃或腹腔注射氧嗪酸钾（250 mg/kg/d，持续3周），抑制尿酸酶活性，导致血尿酸水平持续升高（>6.8 mg/dL），再辅以MSU局部注射。

• 特点：

• 双阶段病理：既模拟高尿酸血症，又结合急性炎症反应，适用于研究尿酸代谢与炎症的交互作用。

二、模型评价指标

1. 生理指标

• 血尿酸水平：通过酶法检测血清尿酸浓度，评价高尿酸血症诱导效果。

• 关节肿胀度：使用游标卡尺测量踝关节直径，计算肿胀指数（造模后直径/造模前直径×100%）。

2. 炎症与免疫指标

• 细胞因子检测：ELISA法测定血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平，评估炎症程度。

• 中性粒细胞计数：流式细胞术分析关节液或血液中中性粒细胞比例。

3. 组织病理学分析

• HE染色：观察滑膜组织增生、炎性细胞浸润及晶体沉积。

• 免疫组化/免疫印迹：检测NLRP3炎症小体、Caspase-1等蛋白表达，揭示炎症信号通路激活。

4. 功能学评价

• 疼痛行为学：使用Von Frey测痛仪量化机械痛阈值。

• 活动能力：通过步态分析或自主活动实验评估关节功能障碍。

三、模型优缺点对比

四、新兴技术与挑战

1. 基因编辑模型

• 通过CRISPR/Cas9敲除尿酸氧化酶基因（如Uox），构建自发高尿酸血症大鼠，减少对外源诱导剂的依赖。

2. 3D细胞模型

• 结合血流动力学系统和人类肝细胞，模拟尿酸代谢与晶体沉积的复杂过程，弥补动物模型种属差异。

3. 影像技术优化

• 微型超声（B超）用于无创监测关节内晶体沉积，micro-CT结合免疫磁珠增强信号，提高早期病变检出率。

五、实验设计与伦理考量

1. 动物选择：优先选用雄性大鼠（痛风发病率性别差异显著），SPF级环境饲养以排除感染干扰。

2. 剂量标准化：氧嗪酸钾腹腔注射剂量建议≤300 mg/kg/d，避免肾毒性。

3. 伦理规范：遵循“3R原则"（替代、减少、优化），记录实验数据时需注明麻醉、镇痛措施。

六、应用实例

1. 中药研究：

• 痛风康复方：在MSU模型中显著降低关节肿胀（P<0.001），抑制IL-1β和中性粒细胞浸润。

• 痛风汤：通过下调NLRP3炎症小体及NETs形成，减轻滑膜炎症。

2. 西药验证：

• 苯溴马隆：在慢性模型中有效逆转痛风石沉积及关节炎症。