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上海申知心生物科技有限公司
主营产品： 高血脂症动物模型,心血管疾病动物模型,缺血性心脏病动物模型 |
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| 参考价 | 面议 |
更新时间：2025-05-09 17:09:46浏览次数：1111
联系我们时请说明是化工仪器网上看到的信息，谢谢!
高血压诱导模型
机制：通过长期高血压导致左心室肥厚和舒张功能障碍，模拟人类高血压相关DHF。
方法：
大鼠：腹腔注射血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）或DOCA-salt诱导高血压，持续8-12周。
兔：腹主动脉缩窄术（TAC）增加后负荷，6-8周后出现左室僵硬度增加。
特点：
高临床相关性：与人类高血压性DHF病理相似，左室射血分数（LVEF）保持正常（≥50%）。
适用场景：研究心肌肥厚与舒张功能异常的分子机制。
代谢综合征复合模型
方法：联合高脂饮食（脂肪≥45%）与低剂量氧嗪酸钾（尿酸酶抑制剂），诱导胰岛素抵抗与尿酸代谢紊乱。
病理特征：
左室舒张末压（LVEDP）升高（>15 mmHg），BNP水平显著上升。
心肌间质纤维化（胶原容积分数>5%）。
慢性缺血性模型
方法：冠状动脉微栓塞术或左前降支部分结扎，导致心肌缺血-再灌注损伤。
特点：
模拟冠心病早期舒张功能受损，E/e'比值>15提示左室充盈压升高。
心肌纤维化程度与微血管病变相关。
基因工程模型
常用动物：Dahl盐敏感大鼠（SS大鼠）或Uox基因敲除小鼠（自发高尿酸血症）。
优势：
无需外源诱导剂，病理进展自然（8-10周出现DHF表型）。
可结合CRISPR技术引入特定突变（如TGF-β通路异常）。
操作步骤：
麻醉后开腹暴露腹主动脉，置入22G针头后结扎（缩窄率50%-70%）。
术后4周超声验证左室肥厚（IVSd≥1.3 cm）和E/A比值<1。
模型分层：
单纯TAC：诱导舒张性心衰（LVEF正常，LVEDP>20 mmHg）。
TAC联合主动脉瓣破坏：诱导收缩性心衰（LVEF<40%），用于对比研究。
超声心动图核心参数：
| 参数 | 异常阈值 | 临床意义 |
|---|---|---|
| E/A比值 | <0.8（松弛异常） | 早期舒张功能受损 |
| E/e'比值 | >15 | 左室充盈压升高 |
| 左房容积指数（LAVI） | ≥34 mL/m² | 慢性舒张功能障碍标志 |
| 减速时间（DT） | <160 ms（限制性充盈） | 晚期舒张功能恶化 |
血流动力学指标：
左室舒张末压（LVEDP）>15 mmHg（金标准）。
左室压力最大下降速率（-dP/dt）降低（反映松弛能力）。
血清标志物：
BNP或NT-proBNP升高（BNP>100 pg/mL诊断特异性>90%）。
Ⅰ型胶原羧端肽（PICP）>150 μg/L提示心肌纤维化。
组织学分析：
天狼猩红染色显示胶原容积分数（CVF）>5%。
免疫组化检测TGF-β1、MMP-2等纤维化通路蛋白表达。
DHF诊断评分（ESC标准）：
功能指标：E/e' >15（2分），LAVI≥34 mL/m²（2分）。
生物标志物：BNP>35 pg/mL（1分）。
评分≥5分确诊DHF，需排除收缩功能异常（LVEF≥50%）。
| 模型类型 | 优点 | 局限性 | 适用场景 |
|---|---|---|---|
| 高血压诱导模型 | 高临床相关性，病理全面 | 周期长（≥8周） | 机制研究与药物开发 |
| TAC模型 | 可分层构建DHF/SHF | 手术创伤影响数据稳定性 | 对比性病理研究 |
| 基因工程模型 | 自发进展，减少人为干预 | 成本高，种属差异显著 | 长期代谢机制探索 |
| 代谢综合征模型 | 模拟多因素交互作用 | 异质性高，重复性差 | 合并症机制研究 |
动态监测技术
三维斑点追踪超声：通过心肌应变分析（纵向应变<-16%提示舒张功能异常），排除心脏整体运动干扰。
活体显微CT：结合碘对比剂增强，无创评估心肌微循环与纤维化分布。
多组学整合
单细胞转录组：解析心肌成纤维细胞亚群（如Col1a1+细胞）在纤维化中的作用。
代谢组学：发现早期标志物（如琥珀酸水平升高）。
人源化模型
3D心肌类器官：植入患者来源的iPSC心肌细胞，模拟个体化DHF病理。
免疫重建模型：将人源免疫细胞植入NSG小鼠，研究炎症与纤维化交互作用。
动物选择：
种属：大鼠（成本低）、兔（心脏结构与人类更接近）。
性别：优先雄性（避免雌激素对纤维化的抑制作用）。
标准化操作：
超声验证需在相同麻醉深度下进行（异氟烷浓度1.5%）。
术后镇痛（布洛芬5 mg/kg）与感染防控（头孢曲松25 mg/kg）。
伦理合规：
遵循“3R原则"，控制样本量（每组≥8只）。
药物筛选：
ARNI类药物：在TAC模型中降低LAVI 30%（P<0.01），抑制胶原沉积。
SGLT2抑制剂：通过AMPK通路改善心肌能量代谢，E/e'比值下降18%。
机制研究：
MicroRNA-21：靶向调控TGF-β/Smad3通路，干预后CVF降低40%。
炎症小体NLRP3：基因敲除小鼠的BNP水平下降50%。
舒张性心衰模型的构建需根据研究目标选择：
基础机制研究优先选用基因工程模型或TAC分层模型；
药物开发推荐高血压诱导或代谢综合征复合模型；
转化医学需整合人源化类器官与动态影像技术。
未来方向包括开发多器官芯片系统、利用AI预测模型病理进程，以及建立基于深度学习的超声参数自动分析平台。
