一、肾阳虚模型

1. 药物造模

• 氢化可的松：通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴或性腺轴，导致激素水平下降。动物表现为体重减轻、活动减少、弓背蜷缩、体毛枯疏、睾丸wei缩等。此方法应用广泛，但争议在于外源性激素可能导致体内皮质醇水平升高，与人类阳虚本质存在差异。

• 腺嘌呤：连续灌胃可造成肾损伤和睾丸wei缩，症状包括体毛疏松、血清睾酮及皮质醇降低。

• 羟基脲：抑制DNA合成，导致免疫和生殖系统损伤。造模28天时指标稳定，模型动物出现体重下降、畏寒、活动减少等典型阳虚表现。

2. 手术造模

• 去势法（睾丸或卵巢切除） ：直接抑制性激素分泌，诱导肾阳虚，常用于骨质疏松相关研究。例如，卵巢切除结合氢化可的松注射可建立骨质疏松症肾阳虚大鼠。

3. 中医病因模拟

• 房劳过度与劳倦：通过频繁交配或强迫游泳，导致动物体力耗竭，出现畏寒、体重减轻、睾丸及胸腺指数下降等。

• 恐伤肾：长期恐惧刺激（如猫吓鼠）引发内分泌紊乱，模拟心理压力导致的肾阳虚。

• 先天不足：筛选体弱幼鼠或恐吓孕鼠，模拟胎怯导致的肾精不足。

4. 病证结合模型

• 联合物理或化学因素，如氢化可的松与脑缺血、类风湿性关节炎等结合，构建肾阳虚相关疾病模型。

二、脾阳虚模型

1. 药物与饮食干预

• 苦寒泻下法：使用大黄等药物导致腹泻，结合劳倦（如游泳），动物出现便溏、消瘦、体温下降。

• 饮食失节：交替喂食甘蓝和猪油，损伤脾胃，模拟饮食不节导致的脾阳虚。

2. 生物学标志

• AQP3表达降低：与泄泻相关，脾阳虚大鼠胃、肠组织AQP3水平显著下降。

• GLUT5表达下调：影响肠道葡萄糖吸收，与能量代谢异常有关。

• 凋亡相关基因（Bcl-2/Bax） ：脾阳虚大鼠下丘脑Bcl-2表达减弱，Bax增强，提示细胞凋亡倾向。

三、其他阳虚模型

• 心阳虚：普罗帕酮抑制心肌收缩，导致心率减慢、血压下降，模拟心阳虚证心衰。

• 甲状腺切除：切除甲状腺后，动物出现畏寒、反应迟钝、体毛脱落等阳虚症状。

四、模型评价与挑战

• 评价指标：包括行为学（活动减少、畏寒）、生理生化（激素水平、脏器指数）、分子标志（AQP3、GLUT5）等。

• 争议与不足：

• 药物模型可能因外源性激素干扰而偏离中医本质。

• 手术造模难以全面反映复杂病因。

• 现有模型标准化不足，需结合现代医学指标与中医辨证。

五、未来方向

• 开发更符合中医病机的复合模型（如先天不足+后天失养）。

• 整合多组学技术（如代谢组学、蛋白质组学）探索阳虚分子机制。

• 推动模型标准化，加强反证研究（如用温阳药验证模型）。