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上海申知心生物科技有限公司
主营产品： 高血脂症动物模型,心血管疾病动物模型,缺血性心脏病动物模型 |
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| 参考价 | 面议 |
更新时间：2025-04-29 15:33:26浏览次数：2709
联系我们时请说明是化工仪器网上看到的信息，谢谢!
兔是研究动脉粥样硬化（AS）的经典动物模型，因其脂代谢特点与人类相似：
脂蛋白代谢：兔缺乏肝脂酶，LDL受体表达较弱，对胆固醇清除能力低，高脂饮食后易形成高胆固醇血症。
病理相似性：高脂饮食诱导的AS病变以脂质沉积为主，可累及主动脉、冠状动脉及脑基底动脉，部分方法可形成类似人类成熟斑块。
操作优势：兔体型适中，便于采血、影像学观察（如MRI）及血管介入操作。
饲料配方：
基础配方：1-1.5%胆固醇 + 5-8%猪油/花生油 + 0.5%胆酸钠 + 0.1%丙硫氧嘧啶 + 基础饲料。
改良配方：添加蛋黄粉（7.5%）或维生素D3（加速钙化）。
喂养周期：通常需8-12周，部分研究显示4周可形成早期斑块。
特点：
优点：操作简单，符合人类饮食特点，病变以脂质浸润为主。
缺点：成模时间长（易因感染死亡），斑块多呈黄瘤样，缺乏复杂斑块特征（如纤维帽、坏死核心）。
球囊拉伤法：
步骤：高脂喂养3周后，通过导管对颈动脉或腹主动脉进行球囊扩张，造成内皮损伤。
效果：著加速斑块形成（缩短至4-6周），斑块分布明确，适用于局部病变研究。
免疫损伤法：
方法：高脂喂养期间注射小牛血清白蛋白（BSA）或卵清蛋白，诱发全身性炎症反应。
机制：免疫复合物沉积加重血管内皮损伤，模拟AS的炎性反应特征。
优势：形成成熟斑块（含纤维帽、坏死核心），更接近人类晚期AS病理特征。
高脂+维生素D3注射：
腹腔注射维生素D3（剂量未明确），4周后主动脉出现钙化斑块，血清Ca²⁺显著升高。
高脂+脂多糖（LPS）诱导：
静脉注射LPS（100-2000 ng/kg）联合高脂饮食，通过炎症反应加速斑块形成。
生化指标：
血脂水平：总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高（可达正常值的5-10倍）。
氧化应激标志物：丙二醛（MDA）升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性下降。
炎症因子：C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平升高。
病理学观察：
肉眼观察：主动脉内壁黄白色脂纹或斑块。
组织学特征：
早期：内膜泡沫细胞聚集（苏木精-伊红染色显示多层泡沫细胞）。
晚期：纤维帽形成、平滑肌细胞增生、钙化及坏死核心（油红O染色显示脂质沉积）。
影像学评估：
MRI：可动态观察血管壁增厚、斑块体积及管腔狭窄程度。
超声：检测颈动脉内中膜厚度（IMT）及血流动力学变化。
高脂饮食诱导兔动脉粥样硬化模型模型优缺点分析
| 方法 | 优点 | 缺点 |
|---|---|---|
| 单纯高脂喂养 | 操作简单，成本低，病变符合早期AS特征 | 成模时间长（8周+），斑块稳定性差，易继发感染 |
| 高脂+球囊损伤 | 快速成模（4-6周），病变定位明确 | 需介入操作，技术门槛高，局部损伤可能掩盖全身性病理 |
| 高脂+免疫损伤 | 形成成熟斑块，模拟炎性机制，适用于药物靶点研究 | 需多次注射，可能引起全身性炎症反应（如肝脏损伤） |
| 高脂+维生素D3 | 加速钙化，适用于研究血管钙化机制 | 高钙血症可能干扰其他代谢指标 |
基础机制研究：
通过ApoE-/-兔模型（基因编辑）研究脂代谢异常与AS的关系。
利用免疫损伤法探索炎性因子（如NF-κB、IL-6）在斑块破裂中的作用。
药物开发：
抗炎药物（如IL-1β抑制剂）在联合模型中的疗效验证。
基因疗法（如AAV载体递送LDLR基因）的可行性测试。
影像技术优化：
基于MRI的斑块成分分析（纤维帽厚度、脂质核心占比）。
