聚乙烯醇 8-88

亲水凝胶是一种极为适合透皮贴剂、膜剂、半固体制剂甚至控释注射剂等剂型的基质。虽然亲水凝胶基质的内部通常是半固体，甚至胶状结构，但它在释放行为方面却和固体基质相似。通过对聚合物的亲水性、交联度、膨胀行为的选择，制剂专家可以得到亲水凝胶材料。不少亲水性聚合物已被运用于亲水凝胶领域，如聚丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，聚乙二醇，PLA，PLGA，N-异丙基丙烯酰胺基聚合物和聚乙烯醇（PVA）。

从化学结构的角度上，亲水材料的选择十分广泛。但在医药和医疗领域，对于亲水凝胶基质重要的要求莫过于无菌、安全和吸水性能。此外，制剂专家必须确保物料符合药典和法规监管的要求。所以，制剂开发中的关键问题便是取得*的高性能亲水材料。PVA符合所有上述要求，并兼具了合成路线多样、化学结构简单、可根据具体要求进行结构修饰等优点。

默克可提供一系列适用于控释亲水凝胶系统开发的多国药典级PVA 。在特定条件下，PVA会发生交联，使制剂专家可以轻松控制药物的释放行为。当然，重要的前提是必须以某种理化性质明确界定的材料作为研发的起始点。默克提供的正是这样的PVA。符合多国药典要求的PVA被按照分子量梯度分为多个不同级别，以避免因为混入高分子量物质改变基质的水溶性和黏度。另一方面，丁烯醛(或称巴豆醛)，这一PVA合成过程中产生的致癌、致突变有毒副产物的限度要求也被控制到了低。虽然药典中还未强制要求这一杂质的限度，但在实际制剂生产中使用可重现的低丁烯醛残留的PVA对消费者的安全是至关重要的，而这只有通过生产过程中的严格控制才能实现。此外，由于亲水凝胶通常为非固体状或供注射使用，所以内毒素、微生物、残留溶剂和水不溶物的严格控制也将安全性风险降到了低。

一般来说，低黏度聚乙烯醇（3.0-10.0 mPa.s）适用于包衣和缓释等口服给药剂型；中等黏度（15.0-33.0 mPa.s）

适用于透皮膜剂和涂膜剂等外用剂型；高黏度（34.0-46.0 mPa.s）适用于眼部给药剂型和生物降解的医疗用品。目前到关注的PVA控释亲水凝胶是以利多卡因为主药的控释透皮贴剂，有多个厂家活跃在这一领域。其他例子包括吲哚美辛、联以及利多卡因和丁卡因的复方透皮吸收制剂。PVA基质的亲水凝胶同样可以被添加在半固体制剂的水相中，以取得控释的效果。另有研究报道，PVA基质的亲水凝胶可被应用于控释口服胰岛素和脉冲释放的肝素制剂。当然，PVA亲水凝胶对药物生物利用度的改善也已被大量文献报道（如下图）

               口服给药                                                                                   pH of  PVA  hydrogel：■ pH 6.5，▲ pH 7.0，● pH 8.0

                                                                                             透皮给药（PVA亲水凝胶）