万众期待的EU-GMP附录一《无菌药品生产》正式发布！那么，相较于之前的版本，主要有哪些需要注意的修订地方呢？本文将针对几个比较重点的修订进行介绍：

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更加强化质量风险管理（QRM）原则应用于各类无菌产品的设施、设备、系统和程序的设计和控制

QRM首先考虑的就是设施、设备和工艺的适当设计，其次是实施良好的程序，最后才是使用监测系统表面设计和程序得到良好的执行，仅仅是监测和检测并不能保证无菌。

同时，其他一些重要的原则，CCS，洁净室分类，确认，验证和监测也作为重要的指导原则，要求制造商应清楚的记录已应用的原则，并应认可和符合这些原则。这些原则不仅对于无菌产品有指导意义，对于非无菌产品的生产同样具有指导意义。

2

扩大了无菌产品的范围

即除了无菌医药产品外，原辅料和内包装材料也要求充分的控制和测试，以确保生物负荷的内毒素/热源水平满足使用要求。

3

对于环境中微生物和活性粒子的监测，也进行了比较多的修订， 比如：

洁净室的微生物污染水平应作为洁净室确认的一部分来确定。采样点的数量应基于书面风险评估和从房间级别确认。A level 洁净室不允许有微生物存在。A和B级区域再确认的最大时间间隔为6个月，C级和D级区域再确认的最大时间间隔为12个月。

在第九章环境和工艺监测中提出，对于活性粒子的监测应频繁使用多种方法进行微生物监测，例如沉降菌、浮游菌、手套、洁净服和表面微生物。所使用的方法不应对A/B级气流流型产生不利影响。

在没有正常生产操作（例如，消毒后、在开始生产之前、批生产完成和在停止生产之后），以及在尚未使用的相关房间内，也应在洁净室内进行活性粒子监测。应对A level洁净室进行连续监控，包括仪器调试和灌装，B级也要考虑类似做法。所有的干扰都要进行全流程微生物监控。

制造商应考虑采用适当的替代监测系统，如快速检测方法，以加快微生物污染问题的检测并降低产品风险。这些快速和自动化的微生物监测方法经过验证证明其与建立方法的等效性或更优后可以采用。

赛多利斯的空气监测解决方案，不仅符合最新GMP严格的空气监测要求，其得到广泛认可的凝胶膜过滤采样器的方法，还可以对空气中活性粒子进行长时间连续的“绝对"截留。而且，联合赛多利斯高特异性的实时荧光定量PCR检测试剂盒，更可以实现对于空气中病毒或是微生物的所有活性粒子的快速检测！

那么，赛多利斯的凝胶膜是怎么做到连续监测的呢？

这就不得不提它的黑科技“凝胶膜"了，赛多利斯作为“膜法世家"，其工业化生产膜的历史可以追溯到约一百年前，从硝酸纤维素膜的发明开始。

凝胶膜即是膜形式的明胶，不仅保留了膜的长时间不失水的高保水性，连续8小时的空气监测而不需要更换采样头；更是做到了对于微生物和病毒（比如T3噬菌体）的截留率达到99.99%以上！更为重要的是，因为膜的全透过性，它还不会对无菌室的气流产生影响！最后，它还是微生物的天罗地网，不仅培养法可以检测的微生物难逃法眼，就连培养法不能检测的病毒也无所遁形。

而且，凝胶膜可以溶解于PCR的缓冲液中，进行快速微生物监测，3个小时，即可得到实验结果。这对于无菌工艺流程的监测和事故调查和快速分析来讲，无疑又是一大利器！