为了移动，身体需要一个坚固的支架。这不仅在宏观层面上是正确的，动物依靠骨骼来支撑肌肉。在细胞水平上也是如此:由肌动蛋白丝组成的细胞骨架对细胞的每一次活跃运动都至关重要。通过重新排列这些细丝，细胞可以向各个方向伸展和游走，挤进小的间隙，或者把自己包裹在物体周围。这些过程对于免疫系统的细胞来说特别重要，免疫系统细胞是人体活跃的细胞，可以对抗传染因子。因此，细胞骨架的缺陷会对免疫反应产生有害影响，从而影响机体控制感染的能力。

在他们近的研究中，来自路德维希·波尔兹曼罕见和未诊断疾病研究所( LBI - RUD )和奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的科学家与图卢兹三世大学和INSERM合作，发现一种罕见的基因缺陷，其特征是免疫系统失灵，影响淋巴细胞——适应性免疫中重要的细胞——重新排列肌动蛋白细胞骨架的能力。这项发表在《过敏与临床免疫学杂志》( DOI : 10 . 1016 / jaci . 2018 . 04 . 023 )上的研究是与伊兹密尔和安卡拉的临床医生以及维也纳大学和鹿特丹大学的淋巴细胞生物学专家合作进行的。

这种基因缺陷是在6名肺部、皮肤和口腔粘膜严重感染的患者中发现的。对他们基因组的遗传分析揭示了一种叫做wd1的蛋白质的基因突变，这是肌动蛋白丝翻转的重要因素，因此也是细胞骨架动态重塑的重要因素。近的研究表明，免疫系统的先天臂受到wd1突变的影响——然而，适应性免疫对细胞的影响迄今未知。通过一系列广泛的分析，研究人员发现wd1缺乏会导致异常的T细胞活化和B细胞发育。

“我们能够显示T淋巴细胞，尽管它们在患者中似乎正常发育，但积累了不典型的肌动蛋白结构。然而，更严重的是观察到的B淋巴细胞异常。”LBI - RUD的博士生、该研究的作者Laur ne Pfajfer说。

LBI - RUD的访问关键研究员和合著的资深作者Lo c . Dupr指出，“在血液中只观察到很少的B细胞，它们在骨髓中的祖细胞也很少。”。我们发现的少数B细胞显示出一系列异常，包括克隆多样性降低、异常扩散和B细胞受体刺激后凋亡增加。

LBI - RUD主任、合著的资深作者Kaan Boztug总结道:“我们的报告扩展了wdr 1缺乏症的表型谱，包括先天免疫和适应性免疫的显著缺陷，并说明了免疫系统和导致疾病的失控炎症之间的紧密联系。”。“这些结果让我们对肌动蛋白细胞骨架动力学在支持免疫细胞功能中的关键作用有了新的认识。这项研究是罕见疾病研究价值的另一个例子——不仅对少数受影响的患者，而且对人类生物学有更全面和基本的了解。此外，对导致这些疾病的精细机制的阐明为精密医学的发展提供了*的见解。