去白细胞输血对急性淋巴细胞白血病患者外周血 Th1 /Th2 细胞平衡影响

董勤敏1，李海云1，雷福珍1，杨如玉2*

1南阳市中心血站成分科、质控科，河南南阳 473000;

2南阳市中心医院血液科，河南南阳 473000

摘要 目的: 探讨去白细胞输血对急性淋巴白血病( ALL) 患者外周血 Th1 /Th2 细胞平衡的影响。方法: 选取2016 年 3 月至 2017 年 8 月在我院治疗的 57 例 ALL 患者，其中 31 例 ALL 患者接受常规输血治疗，纳入 A 组，26 例患者接受去白细胞输血治疗，纳入 B 组，并选择同期在本院体检正常者 36 例为对照组; 记录患者的基本临床特征，采用流式细胞术分析患者外周血 Th1 /Th2 细胞比例; 采用 ELISA 分析患者血清 IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10 水平; 采用ＲT-PCＲ 分析淋巴细胞 T-bet 和 GATA-3 的 mＲNA 表达水平; 采用 Western blot 分析淋巴细胞 T-bet 和 GATA-3 蛋白水平。结果: ALL 患者外周血 Th1 /Th2 比例与患者的年龄、风险等级明显相关( P ＜ 0． 05) ; A 组患者在接受治疗后Th1 /Th2 比例变化与治疗前相比无统计学差异( P ＞ 0． 05) ; B 组患者在接受治疗后 Th1 /Th2 比例升高( P ＜ 0． 05) 。A 组 ALL 患者 Th1 和 Th2 细胞分泌的 IL-2、IFN-γ、IL-4 和 IL-10 水平变化无统计学差异( P ＞ 0． 05) ; B 组 ALL 患者Th1 细胞分泌的 IL-2 和 IFN-γ 水平均上升，Th2 细胞分泌的 IL-4 和 IL-10 水平均下降，差异有统计学意义( P ＜0. 05) 。通过 ＲT-PCＲ 和 Western blot 检测发现，A 组 ALL 患者 T-bet mＲNA 和 T-bet 蛋白水平低于对照组，B 组 ALL患者 T-bet mＲNA 和 T-bet 蛋白水平高于 A 组，差异有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。A 组 ALL 患者 GATA-3 mＲNA 和 GATA-3 蛋白水平高于对照组，B 组 ALL 患者 GATA-3 mＲNA 和 GATA-3 蛋白水平低于 A 组，差异有统计学意义( P ＜0. 05) 。结论: 去白细胞输血有助于改善外周血 Th1 /Th2 细胞平衡，提高患者的免疫功能，这可能与 T-bet 和 GATA-3 表达密切相关。

关键词 去白细胞输血; 急性淋巴细胞白血病; Th1 /Th2 细胞平衡; 细胞因子

中图分类号 Ｒ457． 1; Ｒ733． 71 文献标识码 A doi: 10． 7534 /j

急性淋巴细胞白血病( ALL) 是以原始淋巴细胞恶性增殖为特征的血液疾病，儿童患者发病率较成人高，患者体内的恶性淋巴细胞可浸润骨髓、肝、脾等多种组织器官，导致 ALL 患者贫血、发热等多种临床症状［1 － 2］。常规化疗对 ALL 患者的症状有一定缓解作用，同时患者的正常造血功能产生抑制。因此，合理的输血是 ALL 患者临床治疗的重要环节。有研究发现，去白细胞输血可降低非溶血性发热反应，并可改善 ALL 患者的免疫功能。T 淋巴细胞亚群可介导体液免疫、细胞免疫，其亚群比例平衡偏移可导致免疫监视功能异常，促进肿瘤细胞的生长增殖［3 － 4］。Noyan 等［5］研究发现，T 细胞表达的T 盒因子( T-bet) 与 GATA 结合蛋白 3( GATA-3) 可影响辅助性 T 细胞( Th) 亚群中 Th1 细胞和 Th2 细胞平衡，从而调节乳腺癌、肺癌等肿瘤生长微环境。目前有关输血方式对 ALL 患者的治疗效果研究较少，探寻既可提高患者免疫功能又可降低不良反应的输血方法，对提高 ALL 的治疗效果具有重要临床价值。本研究探讨 ALL 患者的去白细胞输血对 Th1/Th2 细胞平衡影响，为 ALL 患者的治疗提供临床依据。

材料和方法

病例资料

选取 2016 年 3 月至 2017 年 8 月在本院治疗的 57例 ALL 患者。31 例 ALL 患者接受常规输血治疗，纳入 A 组，其中男性患者 19 例，女性患者 12 例，平均年龄 32． 6 ± 5． 8( 11 － 58) 岁。另 26 例患者接受去白细胞输血治疗，纳入 B 组，其中男性患者 15例，女性患者 11 例，平均年龄 33． 9 ± 4． 8( 13 － 57)岁。并选择同期在我院体检正常者 36 例为对照组，其中男性 24 例，女性 12 例，平均年龄 38． 5 ± 6． 2( 21 － 63) 岁。所有病例均经免疫学和细胞遗传学明确诊断，ALL 诊断和疗效标准参照《血液病诊断及疗效标准》。ALL 患者危险分层标准: ①低危: 白细胞数 ＜ 50 × 109 /L，无中枢白血病，治疗中无明显不良反应; ②中危: 白细胞数 ＞ 50 × 109 /L 并 ＜ 80 ×109 /L，治疗中有部分的不良反应; ③高危: 白细胞数 ＞ 80 × 109 /L，患有中枢白血病，治疗中有明显的不良反应，治疗 35 d 后无明显缓解。

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