来自复旦大学、中科院和德克萨斯大学的研究人员证实，在胰腺癌中的ERK激酶导致了肿瘤抑制因子FBW7磷酸化及失稳定。这一研究发现发表在3月10日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。
论文的通讯作者是复旦大学的虞先濬( Xianjun Yu)教授。虞教授主要从事胰腺癌的临床和基础工作，并取得了大量的成绩，在、国内专业杂志上发表论文50余篇，曾先后获得“明治生命科学奖杰出奖"、“上海医学科技奖"等奖励。
胰腺导管腺癌(PDAC)是zui常见的一种胰腺癌形式，这一毁灭性的疾病5年总生存率不到5%，在所有癌症中具有zui高的死亡率。胰腺癌的发病率大致与死亡率相等。由于缺乏实用性的早期诊断方法，只有15-20%的患者可接受手术切除治疗。并且，由于癌症早期局部或转移性复发，*患者的5年生存率也只有18%。因此，迫切需要改善临床实践，这就要求更好地了解胰腺导管腺癌发生及复发的潜在机制（延伸阅读：Nature：绘制“癌症*"的基因组景观图）。
泛素蛋白酶体系统（UPS）是一种重要的蛋白质翻译后修饰系统，参与了细胞周期调控、基因转录、细胞信号转导、细胞凋亡和分化及发育等多个生物学过程，UPS系统成员基因突变或表达异常可导致多种疾病的发生，肿瘤是其中常见的一种。蛋白质的泛素化修饰需要3类酶，及泛素激活酶（E1）、泛素转移酶（E2）和泛素连接酶（E3）依次催化完成，其中泛素连接酶的作用zui为关键，它负责了蛋白质底物的特异性识别和泛素连接，其种类多样性是特定靶蛋白含量调节的有力保证。
Cullin-RING复合物构成了zui大一类泛素连接酶，其中研究较为广泛的为SCF(Skp1-Cul1-F-box)复合物，该复合物由4个基本成员构成，即Cul1蛋白、RING蛋白、F-box蛋白和Skp蛋白。FBW7是一种重要的F-box蛋白，可识别多种原癌蛋白并促进其泛素化和后续的蛋白酶体降解，因此作为一种重要的肿瘤抑制蛋白发挥生物功能，在多种恶性肿瘤中可常常见到其基因突变或表达降低，包括胃癌、结肠癌、乳腺癌、食管鳞状细胞癌和肝内胆管癌等。FBW7低水平表达与不良预后显著关联。因此确定FBW7在胰腺癌中的抑癌功能受损机制具有重要的意义。
在这篇新文章中研究人员报告称，他们*次在胰腺癌临床样本中观察到FBW7低水平表达与Ras-Raf-MEK-ERK信号通路激活显著关联。他们进一步证实ERK直接与FBW7互作，导致了FBW7 Thr205位点磷酸化，从而促进了FBW7泛素化及蛋白酶体降解，提高了多个FBW7底物如c-Myc的水平，由此促进了胰腺癌增殖。此外，在体内外过表达磷酸化缺陷的T20 FBW7突变体可显著降低胰腺癌细胞的致癌潜能。