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NIBS邵峰博士Nature发表免疫学成果
阅读:864 发布时间:2014-6-14模式识别受体(PRR)介导胞质炎性体复合物通过激活caspase 1来抵御病原体感染。候选模式识别受体Pyrin可与炎性体衔接蛋白ASC形成一种caspase 1激活复合物。研究证实,Pyrin编码基因MEFV突变可引起人类自身免疫性疾病:家族性地中海热。尽管已知Pyrin在免疫和疾病中起重要作用,但对于Pyrin的生理学功能仍知之甚少。
在这篇文章中,研究人员证实Pyrin可响应艰难梭状芽胞杆菌主要毒力因子——细胞毒素TcdB的Rho糖基化活性介导caspase 1炎性体激活。葡萄糖基转移酶失活的TcdB突变体会丧失这种炎性体刺激活性。
此外,研究人员还发现其他Rho失活毒素,包括FIC结构域腺苷转移酶(副溶血性弧菌VopS和睡眠嗜组织菌IbpA)以及肉毒杆菌ADP核糖基化C3毒素也可以酶活性依赖性的方式生化激活Pyrin炎性体。这些毒素均靶向Rho亚家族,修饰了switch-I残基。
随后,研究人员证实洋葱伯克霍尔德菌通过使switch-I区域中的Asn 41脱酰胺化,可导致RHOA失活,并因此触动了Pyrin炎性体激活,两种效应均需要借助细菌VI型分泌系统(T6SS)。Pyrin炎性体丧失会引起小鼠巨噬细胞内部洋葱伯克霍尔德菌生长,肺部炎症减少。