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MIT教授《Nature》实现100%的iPS转化效率

阅读:674          发布时间:2011-4-16

生物通报道,MIT白头研究所生物医学分部的科学家在iPS的研究上去取得新的进展,相关成果文章Direct cell reprogramming is a stochastic process amenable to acceleration发表在的Nature杂志上。

 

 

 

该研究的,文章的通讯作者是Rudolf Jaenisch教授,MIT的教授,白头研究所的创始人之一。Jaenisch主要从事表观遗传学方面的研究,近期主要集中在胚胎干细胞和iPS细胞方面的研究。在他的简介中有一句话很有意思,“What makes a given cell a given cell—what makes a liver cell a liver cell versus a brain cell versus an embryonic cell?” asks Rudolf Jaenisch. “We want to understand this in molecular terms, and we are using this information to convert one cell type into another.”

 

2007James Thomson研究组和Shinya Yamanaka研究组分别独立完成了利用人体表皮细胞制造出了类胚胎干细胞,前者利用的依然是此前的4种转录因子:Oct3/4Sox2c-Myc Klf4,导入方式也与此前的小鼠实验类似,只不过实现基因重组的细胞分别来自一位36岁妇女的表皮和一位69岁男性的结缔组织。而后者则独自确定了14种新的候选重组基因。通过系统的排除过程,他们zui终也使用了4个基因——OCT3SOX2NANOGLIN28,其中前两个和Yamanaka小组是相同的。他们利用的是胎儿皮肤细胞以及一个新生儿的包皮细胞。

 

iPS自此一炮走红,那景况谁人不识。当然,这仅仅是iPS的一个华丽的开始罢了,后面的研究之路还漫长。

 

麻省理工一向在iPS领域不甘落后,近期白头研究所的创始人之一Rudolf Jaenisch教授在iPS上取得新的进展。

 

以往iPS的转化效率很低,而Rudolf Jaenisch教授这次却取得了的成功。他带领的研究小组这一次,将iPS的转化效率提高到了几乎100%

 

据文章介绍,其实通过Oct4Sox2Klf4c-Myc转录因子的过度表达来对体细胞直接进行重新编程以生成诱导多能干(iPS)细胞,是一个连续的随机过程,在该过程中几乎所有供体细胞zui终都将产生iPS细胞。然而,这个过程过于漫长导致人们不得不寻求一种可加速该过程的技术。

 

Rudolf Jaenisch教授等人开发了两种技术,一是通过加快细胞分裂的速度;二是通过独立于细胞分裂速度的Nanog过度表达。

 

*种方法是通过抑制p53/p21或是过度表达Lin28来加速细胞分裂速度以达到促进iPS转化的目的。而第二种方法是过度表达Nanog可加快细胞程序重排的速度,进而达到加速iPS的生成效率。

 

定量分析发现,不同的细胞种类转化成iPS的速度各不相同,了解这些有助人们进一步掌握iPS的理论。

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