生物通报道  来自河北医科大学神经与血管生物学重点实验室温进坤教授领导的研究小组近日在新研究中解析了维甲酸类药物调控生长抑制因子p21表达，影响血管平滑肌表型分化的分子机制。相关研究成果公布在中国*期刊《Cell Research》上。

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   《Cell Research》杂志是由中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所、中国细胞生物学学会共同主办，中国科学院上海生命科学信息中心承办的一份英文刊物，2001年获得影响因子，创造了中国人创办与出版的科技期刊突破2分的历史纪录，并且在之后的这些年里，影响因子逐步提升，2009年度影响因子达8.151，进入细胞生物学领域核心期刊*%。

    血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell, VSMC）在血管损伤因素刺激下,可从分化表型转化为去分化表型并获得增殖能力,这个过程称为表型转化。表型转化是VSMC增殖和迁移的关键性起始步骤,而由VSMC异常增殖和迁移所引发的血管重塑是高血压、动脉粥样硬化和血管再狭窄等血管病变发生发展的根本原因。因此,阐明调控VSMC表型转化的分子机制对防治心血管疾病具有重要的意义。过去的研究表明维甲酸受体（RAR）可以通过与配体结合区域相互结合，活化的受体进而抑制生长抑制因子p21表达从而参与调控病理性的血管重建。然而直到现在科学家们对于维甲酸受体介导p21调控血管平滑肌表型分化的分子机制仍知之甚少。

    在这篇文章中，研究人员证实RARα可与组蛋白去乙酰基化酶2 （HDAC2）和Krüppel样因子5（klf5）在p21启动子处形成复合物抑制p21表达。在RARα激动剂作用下，CK2α使HDAC2磷酸化，磷酸化作用促使HDAC2与RARα分离，转而更进一步推动RARα-配体与激动剂的相互作用。另一方面，HDAC2磷酸化还可促使Klf5脱乙酰化，脱乙酰基化的Klf5进而与p21启动子分离，从而释放对p21启动的抑制效应。此外，研究人员还证实通过CK2α敲除或磷酸化缺陷的HDAC2突变体的方法可阻止HDAC2磷酸化，抑制Klf5脱离p21启动子，进而阻遏RAR激动剂诱导的p21激活。

    新研究发现揭示了维甲酸受体通过调控HDAC2磷酸化以及对Klf5的去乙酰基化修饰控制p21表达，进而影响血管平滑肌细胞表现分化的分子机制，从而为防治病理性血管病变提供了新药物作用靶点，为开发出新型有效的心血管疾病治疗策略指明了新方向。

（生物通：何嫱）

作者简介：
温进坤
生物化学与分子生物学教授，博士生导师。

1976年毕业于河北新医大学医疗系，毕业后留校任教。1979年考取本校生物化学研究生，1982年毕业，获医学硕士学位。1986年赴日本信州大学留学，1990年获医学博士学位后回国。历任河北医科大学生物化学与分子生物学研究室副主任、主任，基础部副主任，教育部神经与血管生物学重点实验室主任，教授、博士生导师。1995年任河北医科大学党委副书记、常务副校长，1999年任河北医科大学党委副书记、校长，2005年任河北医科大学党委书记。兼任国务院学位委员会学科评议组成员、国家自然科学基金委员会生命科学部专家评审组成员、河北省自然科学基金委员会副主任委员、河北省学位委员会委员、石家庄市科协副主席、中国生物化学与分子生物学会常务理事、中国中西医结合学会理事、河北省生物化学与分子生物学会理事长,《中国生物化学与分子生物学报》等八种学术刊物的编委或常务编委。河北省十届人大代表、政协河北省第十届委员会常务委员。
　　
主要从事党政管理和生物化学与分子生物学科研和教学工作。在血管平滑肌细胞表型调制、增殖与分化及其信号转导等方面，进行了一系列较为深入系统的研究。作为项目负责人已完成国家自然科学基金资助课题8项，“973”项目子课题 1项，卫生部、教育部和人事部资助课题5项，河北省自然科学基金和科技攻关项目10余项。在国内外学术刊物上发表论文200多篇，主编*规划教材《生物化学》及其他学术著作4部，获国家教育部、卫生部科技进步三等奖各1项，河北省科技进步一等奖4项，河北省教学成果一等奖1项，获国家发明1项。*有突出贡献的中青年专家，全国杰出专业技术人才，全国留学回国人员先进个人，省管专家，享受国务院特殊津贴专家