IM600离心管适配器高通量筛选阿托伐他汀-精氨酸共晶——他汀类药物共晶形成物的快速优选

一、引言

阿托伐他汀（Atorvastatin，ATV）是他汀类降脂药的核心品种，但其口服生物利用度仅约12%，主要受限于首过代谢和溶解速率。精氨酸（Arginine，ARG）作为碱性氨基酸，其胍基可与阿托伐他汀的羧基形成离子对，在改善溶解性的同时可能调控药物的体内转运路径。然而，阿托伐他汀存在多种晶型，不同共晶形成物的筛选需要高通量平行实验平台。IM600搭配24位离心管适配器，可单批次同时筛选8种共晶形成物×3种配比条件，大幅提升共晶开发效率。

二、实验方案

1. 仪器与耗材

·       核心设备：一韦仪器多功能高能球磨仪IM600 + 2mL离心管适配器

·       研磨耗材：2mL聚丙烯研磨管，直径3mm不锈钢研磨球

·       样品：阿托伐他汀钙原料药、精氨酸

·       对照共晶形成物：脯氨酸、赖氨酸、组氨酸（同步筛选）

2. 实验步骤

·       配比称量：设置1:1、2:1、1:2三种摩尔比梯度，每管总量控制在150-200mg

·       加珠装样：每管加入5颗3mm不锈钢球，旋紧管盖后对称装入适配器

·       参数设置：IM600转速1700 rpm，研磨时间25分钟

·       高通量操作：单批次同时运行24个离心管（8种共晶形成物×3种配比）

·       产物检测：PXRD快速筛查共晶形成，选择最优共晶形成物进行深入表征

3. 实验数据

筛选效果说明：在8种共晶形成物中，精氨酸（1:1）表现出最优的共晶形成能力，转化率达94.6%。单批次24个离心管同步运行，大幅缩短了共晶形成物的筛选周期。

三、关键点

1.       高通量平行筛选：24位适配器支持单批次筛选多种共晶形成物与配比组合

2.       微量样品适配：每管仅需150-200mg样品，适合原料药紧缺的早期研发阶段

3.       数据驱动决策：PXRD快速表征为共晶形成物的优选提供客观依据

四、总结

一韦仪器多功能高能球磨仪IM600搭配离心管适配器的高通量筛选方案，单批次可同时筛选24个共晶条件，在8种候选共晶形成物中快速锁定精氨酸为最优选择（1:1配比，转化率94.6%），总耗时约50分钟，为他汀类药物共晶形成物的快速优选提供了高效平台。