纳摩尔细胞活性PROTAC 小分子

纳摩尔细胞活性PROTAC 小分子

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纳摩尔细胞活性PROTAC 小分子

PROTAC是一种蛋白降解技术。蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）使用一个Linker，一端连接目标蛋白的抑制剂，另一端连接E3泛素连接酶的结合配体分子。PROTAC代表了一种化学敲低策略，将目标蛋白与E3连接酶拉拢，使得E3可以泛素化标记目标降解蛋白，然后通过蛋白酶体降解目标蛋白。

PROTAC结合小分子化合物和小分子的优点。即可以靶向目标蛋白，又可以将之降解，具有想象与发展空间。PROTAC理论上需要催化量的药，也可以在蛋白表达、修饰后选择性降解同一表达的不同蛋白，存在优势。

用小分子化合物取代VHLE3连接酶的结合肽段HIFa-1。得到了纳摩尔活性的PROTAC小分子，用来降解雌激素相关受体α (ERRα)，RIPK2等。ERRα的降解可以发生异种移植物中，大约40%的靶标蛋白能够被降解。 

Acid-PEG8-S-S-PEG8-acid、Acid-PEG9-t-butyl ester 、AcLysValCit-PABC-DMAE-SW-163D、Active-mono-sulfone-PEG8-acid、AEEA-AEEA 、Aeide-C1-NHS ester、AhR Ligand-Linker Conjugates 1、Ald-C2-PEG4-azide、Ald-CH2-PEG10-Boc、Ald-CH2-PEG3-azide、Ald-CH2-PEG3-CH2-Boc、Ald-CH2-PEG4-Boc

proteolysis-targeting chimeras

PROTAC

靶蛋白配体、连接子Linker、E3 连接酶配体

PROTAC Linker

蛋白降解靶向嵌合体

双功能小分子PROTAC

PROTAC Linker泛素一靶蛋白的配体

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