美国 Sirius T3 理化常数分析仪

美国 Sirius T3 理化常数分析仪

SiriusT3 只需要极少量的样品，就可以测定电离药物和小分子物质的解离常数pKa,油水分配系数 log P,不同pH值下的log D等 .同时可对药物的瞬时溶解度,固有溶解度进行探索性研究。

SiriusT3 作为理化常数测定的"黄金标准",广泛用于各大生物化学机构,CRO公司,是新药研发*的辅助工具.

Sirius T3应用于

早期阶段的化合物筛选工作

• 化学合成阶段, pKa 的测定有助于选择合适的结构进行研究

• 好的化合物选择，可降低后期药物研发失败风险

• 一天可以测量多达80个样品; 自动化设计可减少操作时间

理化表征

• 药物解离状态随pH变化情况及对药物吸收的影响

• 溶剂相互作用, 药物分配,沉淀行为对pKa的影响

• 提高ADME预测，评估化合物结构变化对logP 的影响

处方前

• 提供物理化学曲线

• 了解分子的过饱和能力和LLPS (liquid-liquid phase separation) 组成

pKa 的重要性

大多数小分子药物可在水溶液中电离. 当体系pH变化, 解离过程发生并伴随氢离子得失.当pH升高 (例如 in the GI Tract), 碱性物质可从离子态转化为中性，更亲油，水溶性变差.这些变化将影响吸收率. pKa值同样会影响其它性质,化学家们通常会改变药物pka值, 来达到改善药物性质的目的.

筛选

SiriusT3是一款理想的pKa高通量测定工具，大大加快药物发现进程。80%的样品可通过快速紫外/混合溶剂法一次成功.失败的可以用电位滴定法重新测定. 如果化合物通过DMPK,应被标记以引起注意.

预测和测试

科学家们经常用软件预测 pKa . 它强大而快速, 但并不总是正确的. 这张图显示了2013年在我们的应用实验室测量的115个样品pKa测量值与预测值对比情况.我们对测量值很有信心, 但在某些预测值基础上制定研发策略存在一定的风险.

pKa测定

如果一个分子的pKa在2-12之间，Sirius T3可以找到它. 许多药物分子可吸收紫外光, 且随着电离的发生，光强度随波长而变化.UV法可从这些变化因素中确定pKa值.大约80%的药物pKa值可通过快速UV法15min内确定.且仅需要5μL 10mM的母液.对于不适用于快速UV法的药物，可通过电位滴定法确定pKa值,仅需要1mg左右的固体样品.

log P 和溶解度

Pion 采用电位滴定法测定离子化合物的log P 和溶解度，已得到大量验证性研究的支持.

化合物优化筛选解决方案

• T3 可使用亚毫克量的样品测量pKa, log P, log D和可电离的小分子药物的溶解性

• PAMPA-高通量渗透性筛选系统Pion的高通量PAMPA平台用于皮肤、血脑屏障和胃肠道的通透性研究

药物溶出解决方案

Pion可以提供一系列的溶出度监测系统，覆盖从药物开发早期的化合物筛选到生产QC测试。

Rainbow 动态溶出度监测仪是一种原位光纤紫外可见分光计，是实时浓度数据采集的产品。该产品配备8个独立的光纤通道，全UV光谱内（200-720nm）可达到每两秒采集一次数据。

SDi2可监测固体制剂表面溶解过程，记录并提供高分辨率视频图像，同时进行实时浓度测量。溶解介质的变化可用来模拟药物由胃到肠的过渡。SDi2可提供溶出曲线、固有溶出速率和视频文件

吸收驱动药物制剂解决方案

由于溶解度和渗透性之间复杂的相互作用，在许多情况下，单靠溶解实验无法正确预测药物产品在体内的反应。同时测量生物模拟膜两边的药物浓度可以提高对吸收电位的评估，提供更真实的IVIVC模型。

在MacroFLUX和BioFLUX系统的USP 装置I/II上增加了一个搅拌吸收室作为“接收室”。USP杯作为供体室，提供在漏槽条件下的溶媒体积，且所选媒介可模拟胃肠道吸收。接收室利用pH为7.4的缓冲溶液来模拟人体血液环境。FLUX系统也可适配microDISS，其供体室和接收室使用的介质体积仅为15毫升；也可搭配使用miniDISS系统，含有250毫升生物相关性溶杯。

皮下注射解决方案

The Scissor 可评估皮下给药方式药物的风险和性能，这类药物包括生物制剂，多肽和小分子。它可模拟药物经皮下注射时的压力条件和环境转变。

它适用于API与细胞外基质相互作用的研究，可监测体系的pH值变化，确定赋形条件，并生成时间释放浓度曲线。

美国 Sirius T3 理化常数分析仪