cp 医药级盐酸大观霉素制剂类研发原料

医药级盐酸大观霉素制剂类研发原料

C14H24N2O7·2HCl·5H2O 495.35
   
   【性状】本品为白色和类白色结晶性粉末。
   本品在水中易溶，在乙醇 几乎不溶。
   比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+15°至+21°。
   【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1007图）*。
   （2）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0512）。
   【检查】结晶性 取本品，依法检查（通则0981），应符合 规定。
   酸度 取本品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.8～5.6。
   溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.75g，分别加水5ml，溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液 （通则0902*法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色6号标准比色液（通则0901*法）比较，均不得更深。
   有关物质 临用新制。取大观霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素分别为 17μg、80μg和170μg的溶液作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。 取大观霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素10μg的溶液，作为灵敏度溶液。照含量测定项下的色谱条件，取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，大观霉素峰峰高的信噪比应大于10。精密量取对照品溶液（1）、（2）和（3）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以对照品溶液浓度的对数值与相应的峰面积的对 数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99；另取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素3.5mg的溶液，同法测定，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，用线性回归方程计算，含杂质D（相对保留时间约为0.7）和杂质E（相 对保留时间约为0.9）均不得过4.0%，其他单个杂质不得过 1.0%，杂质总量不得过6.0%，并计算（4R）-双氢大观霉素（相对保留时间约为1.6）的含量。
   水分 取本品，照水分测定法（通则0832*法1）测定， 含水分应为16.0%～20.0%。
   炽灼残渣 不得过1.0%（通则0841）。
   抽针试验 取本品2g，加苯甲醇注射液3.2ml，使成混悬液，用装有7号针头的注射器抽取，应能顺利通过，不得 阻塞。
   可见异物 取本品5份，加微粒检查用水溶解后，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
   不溶性微粒 取本品3份，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）
   细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg大观霉素中含内毒素的量应小于0.075EU。（供注射用）
   无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

医药级盐酸大观霉素制剂类研发原料

【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
   色谱条件与系统适用性 试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值范围0.8～8.0）；以0.1mol/L三氟醋酸溶液为流动相，流速为每分钟0.6ml；用蒸发光散射检测器检测 （高温不分流模式检测器的参考条件：漂移管温度为110℃，载气流速为每分钟2.6L，增益系数为1；低温分流模式检测器的参考条件：漂移管温度为70℃，载气流量为20psi，增益系数为100，喷雾器模式为加热，动力级别60%；其他模式的检测器可根据实际情况设定）。取大观霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含大观霉素3.5mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。对照品溶液的色谱图应与大观霉素标准图谱*，大观霉素峰与杂质E峰（相对保留时间约为0.9）间的分离度应不小于1.0。
   测定法 取大观霉素对照品适量，精密称定，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素0.15mg、0.35mg和0.70mg的溶液，作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。 精密量取上述三种溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以对照品溶液浓度的对数值与相应的峰面积对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99；另取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素0.35mg的溶液，同法测定，用线性回归方程计算供 试品中大观霉素（C14H24N2O7）的含量，并将其与有关物质检查项下测得的（4R）-双氢大观霉素的含量之和作为C14H24N2O7的含量。
   【类别】氨基糖苷类抗生素。
   【贮藏】密封，在干燥处保存。
   【制剂】注射用盐酸大观霉素