血清胱抑素C

血清胱抑素C

胱抑素C（Cystatin C，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质。CysC基因在包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持续地转录和表达。研究发现CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用zui强的抑制物。同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有抑制。

已有研究证实CysC血清浓度与肾功能损害程度高度相关，能够准确反映人体GFR的变化。临床专家通过研究血中β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、CysC浓度与GFR的相关性，发现CysC血清浓度与GFR的相关性，认为CysC是低分子量蛋白质中与GFRzui相关的内源性标志物，甚至优于血清肌酐。因其基因属于“看家基因”，CysC蛋白具有产生率及释放入血速率恒定，能自由通过肾小球滤过，在近曲小管全部重吸收并迅速代谢分解，不和其他蛋白形成复合物等特点。其血清浓度变化不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，与性别、饮食、体表面积、肌肉量无关，是一种反映GFR变化的理想的内源性标志物。
 
CysC因其自身特性越来越多地被用于糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、高血压肾功能损害早期诊断、肾移植病人肾功能的恢复情况评估、血液透析患者肾功能改变监测、老年人肾功能评价、儿科肾病的诊断、肿瘤化疗中肾功能的监测等。
 
糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症，也是糖尿患者的主要死因之一。肾损害在糖尿病早期就已开始，但此阶段病情较隐匿，通常无明显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。临床专家通过比较早期糖尿病患者血清CysC、血肌酐及内生肌酐清除率与GFR的相关性，结果表明CysC与GFR具有更好的相关性，同时ROC评价也表明CysC的分析灵敏度和特异性均好于血肌酐及内生肌酐清除率，认为使用CysC检测可为糖尿病肾损害的早期诊断提供准确可靠的临床检验指标。
 
高血压所致肾损害是高血压常见并发症，早期干预可改善高血压患者的预后。高血压是通过引起良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损害，临床研究表明在良性小动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC可为及早干预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临床指标。
 
肾移植患者用血清CysC评价移植肾功能，国外已有较多的研究。已有研究表明CysC在肾移植术后肾功能监测中具有很高的临床应用价值，尤其是术后出现感染时具有早期诊断价值。相比目前临床广泛使用的肾功能监测指标，CysC能更及时、灵敏、准确地反映肾移植术后肾功能的变化，对肾移植术后感染和急性排斥的早期诊断有着明显的优势。
 
基于CysC的特性和临床应用价值，加之因CysC血清浓度较低，测定方法需较高的分析灵敏度及特异性，检测CysC的灵敏方法也在不断发展。早期有单向免疫扩散法及酶免疫测定法，这两种测定方法灵敏度低。随后相继出现较为灵敏的放射、荧光及各种酶免疫测定方法。这些测定方法都为非均相检测，操作复杂且耗时长，不便广泛临床应用。zui近出现了测定CysC的胶乳颗粒增强免疫比浊法，此方法为均相测定，测定时间短，因此该测定方法的研究也成为国内外的研究热点。