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肺炎会损害DNA

来源:上海科兴商贸有限公司   2018年09月10日 09:22  

    肺炎是死亡的主要原因,近的一项研究显示,肺炎的一种常见致病菌,可能会损害肺细胞的DNA。

    研究人员表明,一些肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)菌株所分泌的过氧化氢,可使人类肺细胞中的DNA双链断裂。这种断裂可切断DNA,从而产生对细胞有*毒的断端,导致细胞凋亡。

    研究人员表示,过氧化氢的分泌,可损害肺细胞的DNA,削弱肺部对入侵病菌的防御,并使细菌更容易进入血液中。这些研究结果,通过提供一种手段来测量一个人的疾病易感性,为肺炎患者带来了改进的治疗方式

    研究人员指出,过氧化氢常用作消毒剂,是因为它能杀灭各种各样的微生物。这项研究转变了这一概念:肺炎链球菌可使用过氧化氢,损害宿主DNA。

有毒的断裂

    医生和研究人员早就知道,细菌能感染那些因流感而体弱的人——那些感染可能是致命的。

    研究人员说:“在1918年流感大流行中,大多数伤亡是由继发性细菌感染引起,特别是肺炎链球菌感染。有尸检证据表明,流感并不能直接杀死患者,病死率主要是由于之后的继发细菌感染引起。这真正激发起我们实验室的兴趣,来研究肺炎链球菌:很显然它与流感的致病性有关。我们要探究的是,肺炎链球菌及其产物(如过氧化氢),是否可能对感染宿主的DNA造成损伤。”

    然而,直到现在,研究人员都认为,DNA双链断裂并不是肺炎链球菌所引起的损伤。Rai说:“过去曾经有研究报道称,某些细菌会造成DNA损伤,但没人认为,DNA损伤在急性感染(如肺炎)中发挥作用。”

    该研究小组用荧光染料来定位DNA修复病灶、在DNA双链断裂部位形成的磷酸化组蛋白(被认为在DNA损伤修复中发挥作用)。在对三株肺炎链球菌进行检测后,研究人员发现,细菌的存在,可导致双链断裂的频率显著增加,这种DNA损伤可引起细胞凋亡。

    在他们的实验中,细菌产生的过氧化氢数量和DNA损伤数量,都取决于菌株。特别是,有一个菌株可引起相对高数量的DNA双链断裂;同一菌株也产生多的过氧化氢。

    然后研究人员想确定,在真实的疾病中过氧化氢会引起多么严重的损伤?为此,研究人员在小鼠中测试了两株肺炎链球菌,其中一个感染的菌株能产生过氧化氢;其他一个菌株通过基因工程,不能产生过氧化氢。这些实验证实,产生过氧化氢的细菌,更容易侵入肺部和血液。

    人体可在炎症部位产生过氧化氢:如果身体感知到感染,会激活先天的炎症反应,包括免疫细胞,如巨噬细胞和中性粒细胞。Engelward说:“它们生产的是活性氧和形态氮,包括过氧化氢的的增加——真正有毒的化学品,对击败传染物很重要。”

    研究人员说:“如果细菌本身产生过氧化氢,它可能会超过宿主可以容忍的阈值。”此外,炎症反应可能不会对抗过氧化氢生产菌。研究人员说:“经预测,分泌过氧化氢的肺炎链球菌菌株,可抵抗我们体内的活性氧,被用来清除感染,因为细菌已经可耐受自己的活性氧物种。”

筛选人和细菌

    肺炎链球菌菌株可引起DNA损伤,这一发现可能会为改善分诊和治疗(根据患者和细菌菌株的特异性结合),打开新的途径。

    研究人员说:“*,DNA修复能力在人与人之间是可变的:一些人能比另外一些人更好地修复他们的DNA。”结合这些研究结果表明,DNA修复能力较低的人,可能更容易患上某些类型的肺炎。 

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