羧甲司坦 [ S-(羧甲基)-半胱氨酸 ] 是黏痰溶解药,能减 少支气管的粘液分泌,使痰的粘稠度下降而易于咳出[1]。临 床上用于慢性支气管炎,支气管哮喘等引起的痰液稠厚、 咳痰困难、肺通气功能不全。羧甲司坦是由L-半胱氨酸和 氯yi酸在氢氧化钠催化下缩合而成,目前的生产工艺不可 避免含有少量氯yi酸残留。氯yi酸有毒，半致死剂量为 76 mg/kg。有心脏毒性和血液毒性，还有可能致癌，因 此必须严格控制其含量。2010版中国药典标准提高项目 中，对羧甲司坦的氯yi酸含量提出了检测要求[2]。

羧甲司坦及其杂质的检验方法为液相色谱法，但无法 检测低含量的氯yi酸。氯yi酸的检测方法有气相色谱法和 离子色谱法。但气相色谱法需要衍生，操作麻烦。离子色 谱法则直接进样就可以达到比较高的灵敏度，因此选用离 子色谱法进行检测。

测试条件 仪器：ICS系列离子色谱系统带淋洗液发生系统。 分析柱：IonPac AS11-HC（4 mm×250 mm） 浓缩柱：IonPac AG11-HC（4 mm×50 mm） 流动相组成：10 mmol/L KOH, 1.0 mL/min 进样量：25 µL 柱温：30℃ 检测方式：抑制型电导检测

样品前处理 羧甲司坦原料药，称取0.10 g，用纯水定容到100 mL， 摇匀溶解。片剂则研碎，根据标识量溶解定容到羧甲司坦 约1000 ppm。如果溶解比较慢可加入适量氢氧化钠溶液 调节PH至11左右，帮助溶解。

结果与讨论 1. 色谱条件的选择 1) 分析柱的选择： 已有文献资料显示，广西柳州市食品药品检验所使用 ASSUP 7柱，碳酸盐淋洗液进行过相关分析。按照以往 经验，氯yi酸是很容易分析的，出峰在Cl离子之前，因此 常规柱子对于此分析均不存在困难。但羧甲司坦含双羧基 一氨基，这种物质比较难形成良好峰型，因此适合选用 亲水性比较好的柱子。药检系统已有方法的两根柱子为 AS11-HC及AS22，因此选用这两根进行方法开发，终 选定AS11-HC。 2) 分析条件的选择： 选用不同浓度的淋洗淋洗，测定氯yi酸与氯离子及 之前杂质的分离能力，同时兼顾羧甲司坦主峰的出峰时 间，终选定10 mmol/L KOH，此条件下，氯yi酸前后 分离度都在1.5以上，羧甲司坦主峰出峰时间在20 min 内，见图1。

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