肝肾综合征（HRS）和急性肾损伤（AKI）是门静脉高压症和终末期肝病（ESLD）的常见并发症。HRS的治疗很大程度上是支持治疗，侧重于缓解临床表现。HRS由内脏血管舒张引起，其随后导致有效循环容量减少，全身血管收缩，终导致肾灌注不足。然而，扩容治疗（静脉注射白蛋白）和内脏血管收缩剂（特利加压素）只能在不到一半的患者中有效治疗HRS，当前仍需要一些的新的机制靶点。

新出现的证据表明，慢加急性肝衰竭（ACLF）和失代偿期肝硬化患者中的全身性炎症和血管通透性增加是HRS血流动力学和循环功能障碍的潜在因素。因此，迫切需要探索炎症和血管功能在肝硬化患者HRS和AKI的发生中的影响。

血管生成素/Tie2信号通路是血管完整性的重要调节因子。Tie2受体在内皮细胞上广泛表达。激活时，Tie2信号增强内皮细胞间连接，并降低白细胞粘附分子的表达。血管生成素-2是Tie2受体的特异性拮抗剂，通过削弱粘附连接、募集炎性细胞以及促进微血管中不稳定血栓形成来增强通透性和血管炎症。

来自美国麻省总医院的研究人员进行了一项前瞻性研究，探究了血清血管生成素-2预测失代偿期肝硬化患者的死亡率和肾脏结局的效能。研究结果发表于Hepatology杂志。

该项前瞻性队列研究纳入了失代偿性肝硬化合并急性肾损伤的住院患者，持续检测患者的血清血管生成素-2水平，观察90天内患者的临床特征和结局，并结合血管生成素-2水平进行分析。主要研究终点为患者的90天死亡率。

研究结果

➤ 研究终入组191名住院患者，中位血管生成素-2水平为18.2（IQR：11.8～26.5）ng/mL，中位MELD评分为23（17～30），90天死亡率为41%。

➤ 血管生成素-2水平升高与患者死亡率增加（病死者21.9 ng/mLvs 幸存者15.2 ng/mL，P<0.001）、较高的AKIN期（I期13.4 ng/mL vs II期20.0 ng/mL vs III期21.9 ng/mL，P=0.002）和肾脏替代治疗需求（16.5 ng/mL vs 25.1 ng/mL，P=0.005）相关。

➤ 未校正与校正Cox回归模型分析均表明，血管生成素-2与死亡率之间存在显著相关（P值均≤0.001），而且当补充到MELD评分时，改善了死亡率的预测分层。

研究结论

血管生成素-2与失代偿期肝硬化合并急性肾损伤患者的死亡率和相关临床结局有关，血管生成素/Tie2信号通路在这一人群中的潜在机制和治疗作用值得进一步探索。