肾原代细胞癌（RCC）占成人恶性肿瘤的3%，和肾肿瘤的90%～95%。转移性疾病通常会对放疗和化疗产生耐药性。免疫治疗表现出15%至20%的有限反应率。肿瘤干细胞（CSCs）是肾癌发生、发展以及耐药性的关键参与因子。以前的研究已经表明，RCC是一种遗传学明显不同的成人癌症，具有相对较低的突变率。测序分析表明，一些常见的体细胞突变在RCC患者之间是共有的。zui近，单细胞外显子组测序已被用于评估许多类型肿瘤中的体细胞突变。然而，尚未系统地将该技术用于识别RCC的CSCs中的关键基因。
研究人员利用单细胞外显子组测序，发现CD133+RCC细胞有CSC特性，并可能来源于癌细胞，而不是正常肾原代细胞。KCP、LOC440040和LOC440563突变是新的肾肿瘤干细胞驱动基因。LOC440563编码一个RNA结合蛋白，其属于不均一核糖核蛋白（hnRNPs）。它影响前mRNA的加工、代谢和运输。LOC440563在结肠癌中是显著突变的；然而，这些基因突变不同于我们在RCC肿瘤干细胞中所确定的。考虑到hnRNP家族对DNA损伤修复的贡献，很可能LOC440563突变通过损害DNA修复过程而驱动CSC的多能性。
LOC440040是一个GRM5（谷氨酸受体、代谢型5）假基因。GRM5属于mGluR家族，失调的谷氨酸信号参与了许多类型的癌症，如神经胶质瘤、黑色素瘤。然而，LOC440040和癌症之间的关系目前还不清楚。确定突变体LOC440040是否影响RCCCSC群的谷氨酸能信号，将是十分必要的。
KCP编码一个分泌蛋白，它在TGF-β途径的调控作用中发挥复杂的作用。异常的KCP水平可能导致无数的肾脏病理与癌症。这项工作中所确定的KCP突变是否通过影响TGF-β信号而促进肿瘤干细胞的自我更新？十分有必要弄清这些问题。zui后，这项研究表明，KCP、LOC440040、LOC440563突变——目前存在于至少20%的参与调查的患者中，构成了强大而危险的驱动因子，促进肾原代细胞癌癌细胞重编程为CSCs。因此，它们可以作为RCC重要的预后因素和治疗靶点。