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转移性去势抵抗性前列腺癌：多西他赛二线治疗依旧有效
点击次数：994 发布时间：2017-10-16
曾经，多西他赛联合泼尼松是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）*具有生存获益的治疗方案。而现在，随着醋酸阿比特龙的上市，临床上阿比特龙已逐渐替代多西他赛成为 mCRPC 的一线治疗方案。目前多西他赛多用于 mCRPC 的二线治疗，那么阿比特龙治疗后多西他赛的疗效如何，阿比特龙是否会影响多西他赛二线治疗的疗效呢？
近期，来自美国波士顿的 Francini 教授等对此进行了系统评价。zui终发现，阿比特龙治疗后多西他赛二线治疗 mCRPC 有效。该研究结果已发表在 2016 年 5 月的 Eur Urol 杂志上。
该系统评价分析了所有有关阿比特龙治疗后多西他赛治疗 mCRPC 疗效的回顾性研究。结果发现，阿比特龙治疗后多西他赛治疗 mCRPC，前列腺特异抗原（PSA）下降 ≥ 50% 的患者13%～48%，中位总生存时间为 12.4～14.4 月。
其中，部分研究发现初始阿比特龙治疗无效的 mCRPC 患者，多西他赛治疗也无效。这不得不让人怀疑阿比特龙与多西他赛之间是否存在交叉耐药。然而，Schweizer 等的研究以及一项来自加拿大的多中心回顾性研究发现，阿比特龙治疗失败后并不是所有患者都对多西他赛无效。鉴于这些相互矛盾的回顾性研究结果，进一步的多中心前瞻性研究有待开展。
有趣的是，这些回顾性研究的中位总生存时间出奇的一致，平均总生存时间为 12.7 月。初看这个数值，我们发现多西他赛二线治疗 mCRPC 的疗效显著低于多西他赛一线治疗的疗效。在多西他赛的 3 期临床实验 TAX 327 研究中，多西他赛一线治疗 mCRPC 的中位总生存时间为 19.2 月。
然而，当我们进一步回顾性分析临床实践中多西他赛一线治疗 mCRPC 的疗效时，两者的中位总生存时间是相似的（分别为 13.6 月与 12.7 月）。为什么临床实践与 3 期临床实验之间多西他赛的疗效有如此大的差别（分别为 13.6 月与 19.2 月）？这可能和 3 期临床实验严格的筛选标准有关，参加 3 期临床实验的患者多拥有更好的预后特征。
因此，将这些回顾性研究与 3 期临床实验相比是不合理的，与临床实践相比较的结果更接近于实际。鉴于此，可以认为阿比特龙治疗后多西他赛治疗 mCRPC 的疗效与多西他赛一线治疗 mCRPC 相似。然而，由于回顾性横断面对比的局限性，该结果需要进一步随机对照实验验证。
总之，尽管存在一定的局限性，综合上述研究数据表明，阿比特龙治疗后多西他赛二线治疗 mCRPC 仍然有效。不管阿比特龙治疗与否，多西他赛都是治疗 mCRPC 的有效药物。