Fmoc-S-(γ)-Phe|CAS号:1691861-88-7
- 公司名称 合肥国肽生物科技有限公司
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- 厂商性质 生产厂家
- 更新时间 2020/11/26 15:16:25
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CAS | 1691861-88-7 | 纯度 | 95%,98%,99% |
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供货周期 | 一周 | 规格 | 1mg,5mg,10mg |
应用领域 | 医疗卫生,生物产业,制药 |
英文名称:Fmoc-S-(γ)-Phe
CAS号:1691861-88-7
分子式:---
分子量:---
结构图:
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多肽合成方法的分类
多肽合成方法众多,但按大类份主要为化学合成和生物合成两条路径。
1、化学合成
化学合成主要是通过氨基酸脱水缩合反应来实现。在反应过程中,将原料中不需要参与反应的氨基酸保护基团临时保护起来,从而实现合成的定向进行。化学合成又分为固相和液相合成,主要区别在于是否使用固相载体树脂。
液相合成:液相合成有两种策略,逐步合成和片段合成。逐步合成简单迅速,适合大部分多肽合成,而片段合成有利于更大的多肽(含有超过10个氨基酸)。总体来说,液相方法由于污染大,反应研发较为复杂等原因已被固相合成方法所替代。目前,由于其规模大,单位成本较低等原因仍在10个氨基酸以下的多肽合成中有较广泛的使用。
图1.液相合成
固相合成:固相多肽合成的原理是将氨基酸的C末端固定在不溶性树脂上,然后依次进行缩合反应、延长肽链。固相合成法可以细分为Fmoc法和Boc法,。相比之下,Fmoc方法具有反应条件温和、反应操作简单、易于自动化等优势。已成为目前多肽合成的 。但固相合成仍存在反应效率相对较低、规模化难度高、成本偏高等问题。
图2.固相合成
在两种传统方法基础上,多肽合成技术又逐步衍生出羧内酸苷法(NCA)、组合化学法、自然偶联法等。
NCA法:氨基酸的羧内酸苷法是一种氨基酸衍生物。NCA法基于阴离子开环聚合原理,可通过碱类等引发反应。NCA法反应:在碱性条件下,氨基酸阴离子进攻NCA形成氨基甲酸根离子,酸化时该离子失去二氧化碳形成二肽,该二肽又在碱性条件下形成阴离子进攻其他的NCA,如此反复进行下去。此方法用于多肽的重磅产品格拉替雷的合成。
组合化学法:该方法是在固相多肽合成的基础上提出来的,即氨基酸的构建单元通过组合的方式连接,合成出含有大量化合物的库,从中筛选出理化性质或者药理活性一致的化合物。组合化学法在发现药物先导物方面有 优势。
液相分段合成法:该方法时基于多肽片段能够在溶液中化学选择性的自发连接合成长多肽的特点。常用的连接技术包括天然化学连接(NCL)、光敏感辅助基连接、施陶丁格连接和正交化学连接等。
2、生物合成
生物合成主要包括酶解法、基因工程法、发酵法和酶催化法。
酶解法:利用生物酶降解大分子动物或植物蛋白,获得小分子肽。但该方法很难实现工业化,原因在于产量低、污染加大、产品质量不稳定等。
基因工程法:该方法基于DNA重组技术,通过DNA序列来控制多肽序列的生产。该方法的优势是定点性强,生产成本低、安全环保等。该方法同样面临研发与生产设备投入大、研发周期长、无法表达非天然氨基酸等缺陷。
发酵法:发酵法是利用微生物代谢获得多肽。特点是成本低,但目前为止,还少有能够产业化通过特定微生物发酵获得特定多肽的案例。但发酵方法可以说是生物合成方法的基础,无论是基因工程法还是合成生物学,在产业化生产时均有赖于发酵法的应用。发酵法未来的应用将非常广泛。
图3.发酵法
酶催化法:酶催化具有活性高、专一性强的特点,十分适合多肽序列的合成。随着今年来合成生物学技术的发展,对酶结构改造技术的成熟及构效关系的逐步了解。对于酶的应用也越来越得到重视。目前,已有谷胱甘肽、肌肽等产品能够应用酶催化方法进行产业化生产。酶催化反应具有绿色环保、产业化成本低廉等优势,但同样存在研发难度大、周期长等缺陷。
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